Ligandrol

Ligandrol (VK5211, LGD-4033 ) är en icke-steroid oral selektiv androgenreceptor-modulator (SARM) avsedd för behandling av tillstånd som muskelförtvining och osteoporos. Som alla andra SARM:s, verkar ligandrol genom att binda till androgenreceptorerna på ett vävnadsselektivt sätt. Detta innebär att det har liknande fördelar som steroider gör men med mindre biverkningar. Ligandrol verkar genom att binda till androgenreceptorerna i skelett-muskulaturen. Som ett resultat utövar det anabola effekter som ökar muskelmassan och bentätheten. Men till skillnad från andra SARM:s förefaller substansen ha liten eller ingen affinitet för androgenreceptorerna i organ som prostata, lever och prostata. Som ett resultat, föreligger färre oönskade biverkningar än av anabola steroider.

Preklinisk testning

Oral administrering av läkemedlet till apor i dagliga doser varierande från 0 till 75 mg/kg under 13 veckor visade signifikant kroppsviktsökning hos både hanar och honor. Efter 48 dagar avbröts dostestningen på 75 mg/kg på grund av toxicitetsproblem, men detta påverkade inte utvecklingen negativt eftersom dosen är betydligt högre än de som användes i den kliniska fas 2-prövningen.

Kliniska tester

I en klinisk fas 1-studie med 76 vuxna manliga människor där dosstorleken varierades, observerades en dosberoende ökning av fettfri kroppsmassa utan några signifikanta biverkningar under 21 dagar även vid en låg dos (1 mg per dygn). Den rekommenderade dosen för ligandrol är forskningssammanhang är mellan 5 och 15 mg per dag. Den vanligaste dosen för LGD 4033 är 10 mg per dag.

En kliniska fas 2-studie, som inleddes den 3 november 2016, består av 120 patienter som återhämtar sig från en höftfrakturoperation. De randomiserade studiedeltagarna kommer att få antingen placebo eller varierande dosstorlekar av ligandrol under en period av 12 veckor, med ökad fettfri kroppsmassa som primärt effektmått. Andra effektmått inkluderar tillfredsställande resultat när det gäller livskvalitet, säkerhet och farmakokinetik.

Ligandrol har hittats i prover från World Anti-Doping Agency (WADA) och även i kapplöpningshästar. Liksom anabola steroider kan ligandrol stimulera muskeltillväxt. SARM har generellt en bättre – mindre uttalad – överlägsna biverkningsprofiler jämfört med anabola steroider, vilket utan tvekan gör dem attraktiva både i medicinska sammanhang och av dopare.

En av de mest märkbara fördelarna med LGD-4033 anges vara en kortare återhämtningstid.

Halveringstiden av ligandrol har uppmätts till 24-36 timmar.

Biverkningar

De vanligaste biverkningarna som rapporterats i samband med användning av ligandrol är:

illamående

huvudvärk

trötthetron undertryckande

FDA varnar också generellt för levertoxicitet, negativa effekter på blodlipidnivåer och en potential att öka risken för hjärtinfarkt och stroke  av SARM.

Den mest påtagliga biverkningen av ligandrol är dock att den naturliga testosteron-produktionen dämpas. Till skillnad från anabola steroider kommer detta inte att resultera i en fullständig inhibition och för de flesta människor kommer testosteronet att återgå till baslinjen snabbt efter att en cykel avslutats.

Ekonomiskt status

Substansen egenskaper rapporterades först av Ligand Pharmaceuticals och är under utveckling av Viking Therapeutics. Viking Therapeutics tillverkar inga läkemedel utan utvecklar flera produkter för att behandla metabola och endokrina störningar. Således är företaget beroende av investeringar från aktieägare och affärspartners. Företaget slutförde sin börsintroduktion under det andra kvartalet av räkenskapsåret 2015 och genererade 22,3 miljoner USD i nettointäkter. Viking Therapeutics har dock ännu inte lanserat ligandrol som ett läkemedel på marknaden.

Det är lite anmärkningsvärt att de första studierna på människa rapporterades redan 2013, men att något läkemedel ännu inte presenterats till marknaden, viket sannolikt skall tolkas som att det förelegat antingen svårigheter att mäta positiva effekter eller att biverkningarna varit för stora.

Dopingklassat

Ligandrol är med på WADAs dopinglista åtminstone sedan 2015, då det presenterades en test för att påvisa dess metaboliter. Ligandrol är klassificerat under S1:2, Other anabolic agents. Än så länge (augusti 2022) är dock inte Ligandrol klassat som ett godkänt läkemedel i Sverige. I § 1 i lagen om förbud mot vissa dopingmedel framgår det att lagen gäller syntetiska anabola steroider, testosteron och dess derivat, tillväxthormoner samt vissa kemiska substanser. Enligt § 2 i samma lag får dessa medel inte införas till landet, innehas eller brukas för annat än medicinska eller vetenskapliga ändamål.

Det enda undantaget från det internationella regelverket är Australien, där LGD-4033 är en receptbelagd substans enligt förteckning 4. Det betyder att preparatet är lagligt om man har ett läkarrecept för det.

Redan den 23 oktober 2017 varnades ett näringstillskottsföretag i Missouri vid namn Infantry Labs av FDA för att distributionen av två av dess produkter bröt mot den federala lagen om livsmedel, läkemedel och kosmetika. Ett av ämnena var ligandrol. Företaget annonserade som fördelar med ligandrol: “Ökar fettfri kroppsmassa och minskar kroppsfett” och “ökar i styrka, välbefinnande, samt läkningsmöjligheter.” Företaget felmärkte preparatet som “kosttillskott” och instruerades att dokumentera de åtgärder de skulle vidta för att upphöra med överträdelsen.

Dopingfall

2015 stängdes quarterbacken av Florida Gators, Will Grier, av för att ha testat positivt för ligandrol.

2017 blev Joakim Noah avstängd i tjugo matcher av NBA för att ha testat positivt för ligandrol.

2019 testade den australiensiska simmaren Shayna Jack positivt för ligandrol. Hon förnekar att hon medvetet tagit substansen.

I augusti 2019 kom det fram att den kanadensiske sprintkanotisten Laurence Vincent Lapointe testade positivt för ligandrol; idrottaren förnekar medvetet att ha tagit ett förbjudet ämne som resulterade i att hon stängdes av från tävlingen. Idrottaren anmärkte att National Team Training Center köpte kosttillskott till sina idrottare och nekade att köpa eller ta kosttillskott på egen hand. Den 27 januari 2020 frikändes hon från alla anklagelser. Det angavs då att ligandrol hittats i hennes dopingprov på grund av ett utbyte av kroppsvätskor med hennes pojkvän, som tog Ligandrol.

I januari 2020 testade den chilenska ATP tennisspelaren Nicolás Jarry positivt för både ligandrol och stanozolol. Han protesterade då mot att multivitaminerna från Brasilien som han tog på inrådan av en icke namngiven läkare var kontaminerade.

Den 3 september 2022 avstängdes Nzubechi Grace Nwokocha provisoriskt för användning av ligandrol.

Den senast kända dopingavstängningen för ligandrol gäller den sydafrikanska sprintern Carina Horn som stängdes av I sex eftersom det rörde sig om hennes andra dopingbestraff-ning.