Positiv test för letrozol inför OS i Milano

Positiv test för letrozol inför OS i Milano-Cortina

Rebecca Passler, en 24-årig italiensk skidskytt har testat positivt för letrozol och nu är provisoriskt avstängd och kommer inte att tävla i OS. Om detta skall räknas som ett ”dopingfall i OS 2026” är dock mycket tveksamt eftersom antidopingorganisation har funnit den förbjudna substansen före OS.

Rebecca Passler

Rebecca Passler (född 31 augusti 2001) är en italiensk skidskytt. Hon debuterade som senior säsongen 2021–22. Hennes farbror är en före detta skidskytt, stafettvärldsmästare och olympisk medaljör Johann Passler. Genom sin familj började hon med skidskytting i tidig ålder och vann flera tävlingar i den italienska juniorklassen. Under säsongen 2019/20 vann hon två silvermedaljer vid ungdomsvärldsmästerskapen 2020 i Lenzerheide i 10-kilometers individuellt lopp och stafett tillsammans med Hannah Auchentaller och Linda Zingerle. I januari 2021, vid 19 års ålder, debuterade Passler i IBU Cup, den näst högsta tävlingsserien inom internationell skidskytte. Hon stod på pallen i singelstafetten tillsammans med Daniele Cappellari i Arber, Tyskland. Passler utmärkte sig i juniortävlingar och vann många medaljer vid junior-VM. Den 27 november 2021 gjorde hon sin världscupdebut i Östersund och slutade på 94:e plats i individuella loppet. Därefter degraderades hon tillbaka till IBU Cup. Passler kom på 17:e plats i sprinttävlingen den 3 december 2022 och tog därmed första poängen. Den 11 december fick hon sin första IBU-världscupmedalj i damernas stafett i Hochfilzen, Österrike. En månad senare vann hon även en bronsmedalj tillsammans med Comola, Wierer och Vittozzi i stafett i Ruhpolding, Tyskland.

Om aromatashämmare och letrozol

i idrottsdopingsammanhang kan letrazol användas för att sänka östrogennivåer och maskera anabola steroider, vilket är anledningen till att det är förbjudet, även om läkemedlet i sig inte direkt är ett prestationshöjande medel.

Aromatas är ett enzym som omvandlar testosteron till östrogen. Letrozol blockerar detta enzym, vilket leder till lägre östrogennivåer och relativt högre testosteronnivåer, vilket ger en ökning i muskelmassa och ökad styrka samt ökad mängd röra blodkroppar vilket ger bättre uthållighet. Dessa egenskaper borde vara eftertraktansvärde i skidskytte.

Läkemedlet används medicinskt, främst vid hormonberoende bröstcancer hos kvinnor. Men är förbjudet av kan användas för maskering eller förstärkning av dopning och därför kan ge orättvis prestationsfördel Det är klassat under WADA:s S4 – Hormone and Metabolic Modulators. Förbudet gäller både i och utanför tävling.

Letrozol kan ge biverkningar. Mest frekvent är:

Minskad bentäthet ledande till ökad frakturris) (inklusive streefrakurer)

Menstruationsrubbningar

Psykiska biverkningar (nedstämdhet, irritabilitet)

Jämförelse av de tre vanligaste aromatashämmarna:

Letrozol

Anastrozol

Exemestan

Typ

Icke-steroid

Icke-steroid

Steroid

Bindning

Reversibel

Reversibel

Irreversibel (”suicide inhibitor”)

Aromatashämning

Mycket stark (~98–99 %)

Stark (~96–97 %)

Något svagare (~85–90 %)

Halveringstid

~48 h

~46 h

~24 h

Klinisk användning

Bröstcancer

Bröstcancer

Bröstcancer

Missbruk i dopning

Vanligast

Vanlig

Mindre vanlig

Risk för låg östrogen-nivå

Högst

Hög

Måttlig

Upptäckt i dopningstest

Relativt lätt

Relativt lätt

Något svårare

Letrozol har således kraftigast effekt, störst risk men är trots det vanligt i dopningsfall. Anastrozol är något mildare men ibland ”valet” vid hormonjustering Exemestan har mer komplex farmakologi, men fortfarande förbjuden som medicin i sjukvården. Alla tre är förbjudna enligt WADA (S4) – alltid, oavsett dos eller syfte.

I detta sammanhang kan beaktas att hormondopning hos kvinnor är ofta mindre synlig än hos män och normala hormonvariationer gör gränsdragning svårare. Det finns en risk för övermedikalisering, det vill säga att ”terapeutisk användning” används som täckmantel för doping.

Letrozol vid behandling av infertilitet hos kvinnliga elitidrottare

I sitt senaste ställningstagande har Internationella Olympiska Kommittén (IOC) publicerat ett kliniskt bedömningsverktyg som beskriver strategier för prevention och behandling av infertilitet. Innan någon fertilitetsbehandling övervägs är det viktigt att försöka korrigera eventuell negativ energitillgänglighet (EA) genom att öka kaloriintaget och minska energiförbrukningen, med målet att uppnå ett BMI > 18,5 kg/m².

Hos idrottare med polycystiskt ovarialsyndrom. PCOS, kan däremot ovulationsinduktion med klomifen eller letrozol övervägas. Det är avgörande att vara medveten om att klomifen och letrozol är förbjudna av WADA på grund av deras potential att öka testosteronproduktionen, vilket kan ge en prestationsfördel. En idrottare skulle därför behöva ett intyg för dispens, vilket kan vara svårt att få och dessutom kan öka stressen i en redan påfrestande process.

Letrozol har fått ett ökande antal kliniska indikationer inom reproduktionsmedicin, tack vare dess förmåga att sänka serumöstradiolnivåerna genom att hämma aromatasaktivitet. Vid ovarial stimulering visade en nyligen genomförd systematisk översikt att tillägg av letrozol signifikant ökade andelen levande födslar (LBR) hos dåliga respondenter med 7 procent, samtidigt som behovet av gonadotropiner minskade.

Letrazol för att öka bentätheten

Aromatasinhibitorer som letrozol höjer serumnivåerna av östrogen med 88–98 procent hos postmenopausala kvinnor. På cellnivå har östrogen djupa effekter både på osteoblaster och osteoklaster. Mer specifikt minskar östrogen den osteoblastiska produktionen av resorptiva cytokiner: receptoraktiverare av kärnfaktor kappa B ligand (RANK-L), kolonistimulerande faktor-1, interleukin (IL) 1 och tumörnekrosfaktor (TNF) alfa, och samtidigt ökar produktionen av anti-receptiva cytokiner (framför allt osteoprotegerin). Detta leder till ökad osteoklastisk apoptos och ökad osteoblastisk aktivitet. I olika studier noterades en signifikant minskning av bendensitet i lårbenshalsen hos aromatasinhibitorgrupper jämfört med placebogrupp.

Svenska tennisspelaren Maja Radenkovic stängdes av för liknande preparal

Maja Radenkovic (född 7 april 2002 ) är en svensk tennisspelare, som började spela tennis vid tre års ålder. Hennes första proffssäsong inleddes 2016. Hon har främst spelat på turneringar på ITF Women’s World Tennis Tour och vunnit mest i dubbel. Antidoping Sverige genomförde den 2 juli 2023, en dopingkontroll beträffande Maja Radenkovic vid en tävling i Skåne. Hon var då rankad som cirka 900 i världen. En analys av det urinprov som hon lämnat vid kontrolltillfället visade att provet innehöll en metabolit till arimistan. Arimistan, är en potent, irreversibel aromatashämmare som hämmar östrogenbiosyntesen genom att permanent binda och inaktivera aromatas i fettväv och annan perifer vävnad. Aromatas-hämmare – andra moderna exempel är anastrozol, exemestan och letrozol används för att behandla hormonberoende bröstcancer. Aromatas är ett enzym som finns naturligt i kroppen och som behövs för att östrogen ska bildas i kroppen hos kvinnor som passerat klimakteriet.

Maja Radenkovic stängdes mot sitt nekande av i två år. Radenkovics avstängning sträcker sig till 2026 och hindrar henne inte bara från att tävla, utan också att träna med spelare knutna till idrottsföreningar.

Boxaren Ginny Fuchs slapp dopingstraff efter oskyddat sex

Virginia “Ginny” Fuchs ( född 9 mars 1988 i Houston, Texas) är en amerikansk flugviktsboxare och som försvarar sig med vänsterarmen främst (på engelska soutpaw, på skånska kajhänt). Hon tävlade i Tokyo sommar-OS 2020 för USA.

År 2020 testade Fuchs positivt för letrozol och GW1516, men hon överklagade resultaten och sa att det positiva resultatet kom som ett resultat av oskyddat sexuellt umgänge med hennes pojkvän som tog förbjudna substanser av terapeutiska skäl. USA:s antidoping-myndighet (USADA) accepterade hennes version av händelserna och friade 32-åringen från att medvetet ta förbjudna preparat. GW1516-metaboliter som upptäcktes i hennes prov överensstämde med den senaste tidens exponering för substanserna via sexuell överföring.

Sara Errani hävdade att hon ätit kontaminerad tortelini

Sara Errani (född 29 april 1987) är en italiensk professionell tennisspelare. Hon är en före detta topp fem-spelare i singel och före detta världsnummer 1 i dubbel. Den 7 augusti 2017 meddelades emellertid att Sara Errani var avstängd i två månader på grund av att hon lämnat ett positivt dopingtest i februari 2017 (mer än ett halvår tidigare utanför tävling i hennes familjs hem). Hon hade testat positivt för det förbjudna ämnet letrozol Errani hävdade att hon sannolikt fick i sig letrozol genom att “av misstag konsumera sin mammas anti-cancermedicin Femara” i hemgjord tortellini när hon besökte familjen. Som ett resultat blev hon avstängd i två månader av Internationella tennisförbundet, men avstängningen upphörde den 2 oktober. Dessutom skulle Erranis alla resultat mellan 6 februari och 7 juni strykas. Hon skulle också betala tillbaka alla prispengar – en dryg miljon kronor – som hon har tjänat in under perioden. Både Errani och den italienska antidopningsbyrån NADO Italia överklagade delar av avstängningen till CAS. Italienska antidopingbyrån ansåg att hon borde få en längre avstängning, medan Errani försökte få diskvalificeringen av hennes resultat upphävd. Den 11 juni 2018 beslutade CAS att Erranis avstängningsperiod skulle förlängas till 10 månader. Före den 16 februari 2017 testade Sara Errani aldrig positivt på något av de 83 doping-testerna hon varit med om.

Letrozol kan påvisas i hårtester

Under de senaste åren har flera elitidrottare ifrågasatt sin dopningsförseelse med låg koncentration av letrozol i urinen och begärt hårtest. I tre fall var koncentrationen av letrozol i segmenterat hår – särskilt i det segment som motsvarade tiden för det positiva urinprovet – avsevärt lägre än 1 pg/mg, vilket är kvantifieringsgränsen för metoden. Med tanke på att en fjärdedel av en terapeutisk dos på 2,5 mg letrozol ger en hårkoncentration på cirka 30 pg/mg, är det lätt att fastställa att dosen som kom in i dessa idrottares kroppar var tillfällig.

Världsstatistik

WADA lämnar årligen ut statistik för de drygt 300 000 dopingtester som analyseras vid WADA-ackrediterade laboratorier runt om i världen. År 2024 fälldes 17 idrottare för användning av letrozol, 2023 var det 19, 2022 var det 29 och 2021 fälldes 9 för letrozol.