Humant koriongonadotropin

Humant koriongonadotropin (hCG) är ett hormon  som produceras av livmoderns trofoblastceller, vilka omger ett växande embryo (syncytiotrofoblast initialt), och som så småningom bildar moderkakan efter implantation. Förekomsten av hCG kan användas som ett graviditetstest. Vissa cancertumörer producerar också detta hormon. hCG har också funnit en plats inom doping av idrottsutövare.

Hypofysanalogen av hCG, känd som luteiniserande hormon (LH), produceras i hypofysen hos både män och kvinnor i alla åldrar. Olika endogena former av hCG föreligger. Preparat av hCG från olika källor har också använts i behandlingsförsök – både i skolmedicin och vid kvacksalveri. Från och med den 6 december 2011 har USAs FDA förbjudit försäljning av “homeopatiska” och receptfria hCG-produkter som tidigare sålts som någon form av kosttillskott för viktminskning.

Människans koriongonadotropin är ett glykoprotein som består av 237 aminosyror med en molekylmassa på 36,7 kDa, cirka 14,5 kDa alfa-hCG och 22,2 kDa beta-hCG. Det är heterodimert, med en alfa subenhet identisk med den för luteiniserande hormon, follikel-stimulerande hormon (FSH), sköldkörtelstimulerande hormon (TSH). Beta-subenheten är unik för hCG. beta-Subenheten är kodad av sex mycket homologa gener som är ordnade i tandem och inverterade par på kromosom 19q 13.3. De två underenheterna skapar en liten hydrofob kärna omgiven av ett högt förhållande mellan ytarea och volym: 2,8 gånger det för en sfär. Den stora majoriteten av de yttre aminosyrorna är hydrofila .

Humant koriongonadotropin interagerar med LHCG-receptorn i äggstocken och främjar upprätthållandet av corpus luteum. Detta gör att gulkroppen kan utsöndra hormonet progesteron under den första trimestern. Progesteron ger livmodern en tjock slemhinna med täta blodkärl och kapillärer så att det kan ge näring till det växande fostret. Det har föreslagits att hCG-nivåer är kopplade till svårighetsgraden av morgonillamående (hyperemesis gravidarum) hos gravida kvinnor.

Liksom alla andra gonadotropiner kan hCG extraheras från urinen från gravida kvinnor eller produceras från kulturer av genetiskt modifierade celler med hjälp av rekombinant DNA-teknik.

hCG kan mätas standardiserat i blod- eller urinprov mäter hCG, vilket används bland annat i graviditetstester. hCG-positivitet kan indikera en implanterad blastocyst. Det är också möjligt att testa för hCG för att få en uppskattning av graviditetsåldern. Tidigt i graviditeten kan mer exakta resultat erhållas genom att använda morgonens första urin (när urinen är som mest koncentrerad). När urinen är utspädd (specifik vikt mindre än 1,015) kanske hCG-koncentrationen inte är representativ för blodkoncentrationen, och testet kan vara falskt negativt. De mest känsliga urinproven upptäcker vanligtvis hCG mellan 6 och 12 dagar efter ägglossningen. Det måste dock tas med i beräkningen att totala hCG-nivåer kan variera inom ett mycket brett intervall inom de första 4 veckorna av graviditeten, vilket kan leda till falska resultat under denna period.

Koncentrationer rapporteras vanligtvis i tusendels internationella enheter per milliliter (mIU/mL). Den internationella enheten hCG etablerades ursprungligen 1938 och har omdefinierats 1964 och 1980. De flesta tester använder en monoklonal antikropp, som är specifik för beta-subenheten av hCG (β-hCG). Många hCG-immunanalyser är baserade på sandwichprincipen, som använder antikroppar mot hCG märkta med ett enzym eller ett konventionellt eller självlysande färgämne.

På grund av dess likhet med LH kan hCG också användas kliniskt för att inducera ägglossning i äggstockarna samt testosteronproduktion i testiklarna. Denna del har använts i dopingsammanhang då användande av anabola steroider lett till att mannens testikel inte behövt producera något testosteron men där hCG kan verka så att testiklarnas testosteron-produktion startas igen. Hos mannen kan hCG-injektioner således användas för att stimulera Leydig-cellerna att syntetisera testosteron. Typiska ”godkända” användnings-områden för HCG hos män inkluderar hypogonadism och fertilitetsbehandling, inklusive under testosteronersättningsterapi för att återställa eller bibehålla fertiliteten och förhindra testikelatrofi.

hCG se således i kombination med olika anabola-androgena steroider (AAS) när de senare användes i cykler. När exogent AAS tillförs leder naturliga negativa feedback-loopar att kroppen stänger av sin egen produktion av testosteron via avstängning av hypotalamus-hypofys-gonadala axeln (HPGA). Höga nivåer av AAS stänger alltså av kroppens produktion av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) från hypotalamus. Utan GnRH slutar hypofysen att frisätta luteiniserande hormon (LH). LH kommer via blodomloppet till testiklarna, där det leder till syntes och frisättning av testosteron. Utan LH stänger testiklarna ner sin produktion av testosteron och testiklarna atrofierar (kliniskt är små testiklar hos män med sto muskelmassa ett starkt indicium på missbruk av anabola steroider).

Om hCG används för länge och i för hög dos, skulle den resulterande ökningen av naturligt testosteron och östrogen så småningom hämma endogen produktion också av luteiniserande hormon via negativ feedback på hypotalamus och hypofysen.