Dianabol

Metandienon, även redovisat som metandrostenolon metandienone, metandiénone och dehydromethyltestosterone och initialt sålt av Ciba under varumärket Dianabol, är ett läkemedel som ingår i gruppen androgena-anabola steroider (AAS). Det var den första anabola steroiden som uppmärksammades utanför den vetenskapliga sfären.

Historia

Metandienone beskrevs första gången 1955. Det syntetiserades av forskare vid CIBA-laboratorierna i Basel, Schweiz. CIBA ansökte om ett amerikanskt patent 1957 och började marknadsföra läkemedlet som Dianabol 1958 i USA. Det ordinerades ursprungligen för att gå ner i vikt (minska fettmängden) och för att ge äldre ökad muskelstyrka. Det ordinerades också tidigt off-label som en farmaceutisk prestationsförbättring till tyngdlyftare och andra idrottare. Tidiga användare inkluderade spelare för Oklahoma University och San Diego Chargers huvudtränare Sid Gillman, som administrerade Dianabol till sitt team med start 1963.

Efter att Kefauver Harris-tillägget antogs 1962, började USAs Food and Drug Administration (FDA) granskningen för att säkerställa säkerheten och effektiviteten hos läkemedel som godkänts enligt de mildare standarderna före 1962, inklusive Dianabol. År 1965 pressade FDA CIBA att ytterligare dokumentera preparatets legitima medicinska användningar och godkände på nytt läkemedlet för behandling av postmenopausal osteoporos och hypofysär dvärgväxt. Efter att CIBAs patent löpt ut började andra tillverkare marknadsförare generiskt metandienon. Substansen har också marknadsförts under en mängd andra varumärken inklusive Anabol, Averbol, Chinlipan, Danabol, Dronabol, Metanabol, Methandon, Naposim, Reforvit-B och Vetanabol bland andra.

Efter ytterligare påtryckningar från FDA drog CIBA tillbaka Dianabol från den amerikanska marknaden 1983. Generisk produktion lades ner två år senare, när FDA återkallade metandienones godkännande helt 1985. Icke-medicinsk användning är förbjuden i USA enligt lagen om kontroll av anabola steroider från 1990. Även om metandienon inte längre medicinskt tillgängligt i USA, fortsätter det att produceras och användas medicinskt i vissa andra länder (exempelvis Mexico och asiatiska länder) – och fortsätter att vara ett problem i dopingsammanhang.

Styrka

När metandienone godkändes och marknadsfördes som en form av androgenersättning-medel för behandling av hypogonadism hos män gavs preparatet vanligen i en dos av

5 till 10 mg/dag till män och 2,5 mg/dag till kvinnor (dosen kan ses i relation till att män producerar 3-11 mg testosteron per dag, medelvärde 7 mg/dag hos unga män).

Doping

Som CIBA-produkten Dianabol blev metandienon snabbt den första allmänt använda AAS bland professionella och amatöridrottare, och är fortfarande en av de vanligaste oralt aktiva AAS för icke-medicinskt bruk.

Metandienon är föremål för omfattande leverbiotransformation genom en mängd olika enzymatiska vägar. De primära urinmetaboliterna kan detekteras i upp till 3 dagar, och en nyligen upptäckt hydroximetylmetabolit finns i urinen i upp till 19 dagar efter en engångsdos på 5 mg. Flera av metaboliterna är unika för metandienon. Metoder för detektion i urinprover involverar vanligtvis gaskromatografi-masspektrometri.

Biverkningar

Biverkningar av metandienon inkluderar symtom på maskulinisering som akne, ökad behåring, röstförändringar och ökad sexlust samt östrogena effekter som vätskeretention och bröstförstoring och leverskador. Läkemedlet är en agonist till androgenreceptorn (AR), det vill säga det biologiska målet för andrrogener som testosteron och dihydrotestosteron (DHT). Metandion har starak anaboleffekter och måttliga androgena effekter. Preparatet har också måttliga östrogena effekter (gynekomasti och vätskeretention).

Farmakodynamik

För att metandienon skall få någon effekt måste substansen binda sig till och aktivera androgenreceptorn (AR). När så sker ser man en dramatisk ökning av proteinsyntes, glykogenolys och muskelstyrka under en kort tid.

Även om metandienon kan metaboliseras av 5alfa-reduktas till metyl-1-testosteron (17alfa-metyl-delta-dihydrotestosteron), en mer potent anabol steroid, har läkemedlet extremt låg affinitet för detta enzym och metyl-1- testosteron produceras alltså endast i spårmängder. Därför minskar inte 5alfa-reduktashämmare som finasterid och dutasterid de androgena effekterna av metandienon. Förhållandet mellan anabol och androgen aktivitet av metandienone ändras i riktning mot den anabola sidan i förhållande till testosteron, men läkemedlet har fortfarande måttlig androgen aktivitet och är kapabelt att producera allvarlig virilisering hos kvinnor och barn. Samtidig administrering av ett antiöstrogen såsom en aromatashämmare som anastrozol eller en selektiv östrogenreceptormodulator som östrogenreceptormodulator tamoxifen kan minska eller förhindra sådana östrogena biverkningar.

Metandienon har hög oral biotillgänglighet. Det har mycket låg affinitet för humant serum könshormonbindande globulin (SHBG), cirka 10 procent av testosteron och 2 procent av DHT. Läkemedlet metaboliseras i levern. Elimineringshalveringstiden för metandienon är cirka 3 till 6 timmar. Metaboliterna elimineras i urinen.