Higenamin som beta2-agonist

Higenamin är en alkaloid identifierad från extrakt från ett antal olika växtarter. Dessa higenamininnehållande växtarter har använts i traditionell kinesisk medicin för att behandla en rad medicinska tillstånd inklusive astma och hjärtsvikt. Higenamin isolerades först på 1970-talet och visade sig ha jonotropa och kronotropa effekter i isolerade hjärtpreparat och stimulerade intresset för substansen som en potentiell ”kardiotonisk” medicin. Dessutom visade sig higenamin ha avslappnande effekter på glatt muskulatur i den isolerad luftstrupe och kolon. Higenamin ökar också glukosupptaget och metabolismen. Var och en av dessa effekter ensam och i kombination har potential att förbättra atletisk prestation.

Adrenalin (epinefrin), det cirkulerande hormon som frisätts som svar på stress och nyckeln till “fight or flight”-svaret,  har en välbeskriven farmakologi som ett resultat av dess interaktion med dess receptorsubtyper: alfa och beta. Adrenoceptorer är G-proteinkopplade receptorer (GPCRs) och uttrycks därför som den typiska sju-transmembranspännande strukturen. GPCR aktiverar flera nedströms signalvägar, och selektivitet för en signalväg kontra en annan definierar partisk agonism, vilket ger nyans till fysiologin. Adrenoceptorer och andra GPCR kan också existera som homo- eller hetero-oligomerer, vilket ytterligare komplicerar deras fysiologi. Noradrenalin (noradrenalin) är en annan endogen transmittor som interagerar med adrenerga receptorer, med en något annan aktivitetsprofil än adrenalin.

De “kardiotoniska” effekterna av higenamin har visats i både en frisk befolkning och hos patienter med olika former av hjärtsjukdomar. I båda populationerna fanns dosrelaterade jonotropa och kronotropa effekter mätta efter intravenös infusion, vilket möjliggjorde noggrann kontroll av farmakokinetiska (PK)/farmakodynamiska (PD) mätningar. En annan studie misslyckades dock med att se förändringar i hjärtparametrar efter daglig oral administrering av higenamin, men, till skillnad från de som citeras ovan, utförde denna studie inte mätningarna nödvändigtvis vid en tidpunkt nära administreringen av läkemedel, som har en kort halveringstid. Även om dessa hjärteffekter möjligen förmedlas av beta1‐adreno-ceptorer, kan bidrag av beta2‐adrenoceptorer inte uteslutas. Specifika effektmått för beta2‐adrenoceptoraktivering (till exempel effekter på lungfunktionen) mättes inte i denna studie, och därför kan inga slutsatser dras om relativ beta2/beta1 aktivering. Denna studie visar ändå att higenamin kan engagera beta-adrenoceptorer hos människor.

Referens: Hudzik TJ, Patel M, Brown A. beta2-Adrenoceptor agonist activity of higenamine.

Drug Test Anal 2021; 13: 261-7.