Endokrinmodulen i ABP

Endokrinmodulen i ABP (Athlete Biological Passport)

Den 11 juni 2023 presenterade WADA nyheter avseende ”Blodpasset” (ett namn som numera bör utgå eftersom det innehåller också urinanalyser – skall begreppet översättas till svenska kan man använda beteckningen ”Idrottens biologiska pass) och då särskilt endokrinmodulen.

Hittills är endokrinmodulen byggt runt tillväxhormon (GH, humant tillväxthormon hGH). Man avser att dels avslöja användning av tillväxthormon genom att analyserad förhöjda värden i blod eller urin eller att fastställa att idrottaren använder analoger till hGH, vilket då i princip alltid är liktydigt med yttre tillförsel av GH. Analogerna och fraktioner av GH eller dess frisättningshormoner finns på WADA:s förbjudna lista under sektions S2.2.

Två metoder är för närvarande tillgängliga och godkända av WADA för att bestämma GH: isoformtestet och GH-2000-biomarkörtestet. Den senare metoden beror på mätningen av två tillväxthormon (GH) känsliga markörer, insulinliknande tillväxtfaktor-I (IGF-I) och den aminoterminala propeptiden av typ III kollagen (P-III-NP), båda varav stiger som svar på exogen GH-administrering. De uppmätta koncentrationerna av biomarkörerna kombineras i könsspecifika och åldersanpassade diskriminantfunktioner, vilket möjliggör beräkning av en poäng (GH-2000-poängen) på vilken grundval av överensstämmelsen för provets analysresultat bestäms. Ålderskorrigeringen krävs eftersom GH-utsöndringen och markörer för dess verkan stiger under barndomen och når en topp i tidig vuxen ålder innan de minskar med en hastighet av ungefär 14 procent per decennium. Utan justering för ålder hamnar yngre idrottare i underläge. För IGF-I och P-III-NP passade en modell där loggen för markörnivån minskade linjärt med den reciproka åldern data från 693 markörnivåer för elitidrottare väl, över de studerade åldrarna och en term med den ömsesidiga för ålder ingick i GH-2000 poäng. Den omvända anpassningen för ålder är utformad för att justera för ålder så att poängen blir oberoende av ålder. Detta är viktigt för att göra testet tillämpligt på idrottare i alla åldrar.

Modulen innehåller också ett stycke om Insulin-like Growth factor, IGF-1. IGF-1 är ett hormon som tillhör familjen tillväxtfaktorer men som i sitt kemiska utseende liknar insulin. IGF1 produceras framförallt i levern men även av många andra vävnader i kroppen (till exempel hjärta, njurar och ben), ofta som en respons på tillväxthormon (hGH) som produceras i hypofysen. Även insulin stimulerar dock IGF-1 och dessa nivåer följer ofta varandra. Det mesta av hormonet (cirka 98 %) är i blodet bundet till olika bärarproteiner (IGFBP1-6), varav cirka 80 procent är bundet till IGFBP3. Det betyder att IGFBP3 kontrollerar en stor del av biotillgängligheten och halveringstiden för IGF-1.

För den enskilda cellen har IGF-1 visats ha många olika funktioner där dess hela funktion troligen inte är helt klarlagd. Den binder på cellmembranet till dels sin egen receptor (IGF1R), samt även till liknande (tyrosinkinas-)receptorer vilket leder till aktivering av olika signaleringsvägar inne i cellen som i sin tur bidrar till ökad bildning av bland annat kollagen och även uppreglering av vissa specifika gener varav många kodar för proteiner som bidrar till ökad tillväxt. Nivåerna av IGF-1 är som högst under puberteten och sjunker därefter med stigande ålder.

P-III-NP (N-terminal Pro-peptide of Type III Collagen) är den aminoterminala peptiden av typ III-prokollagen, frisatt från prekursorpeptiden under syntes och avsättning av typ III-kollagen. PIIINP i serumet kan härledas från syntesen av nytt typ III kollagen eller från nedbrytningen av existerande typ III kollagenfibriller.

Det bör förutsättas att endokrinmodulen av ABP kommer att utvecklas kraftigt under de närmaste åren och inte bara mäta GH, IGF-1 och P-III-NP utan ett flertal andra substanser som kan användas för att bevisa – eller åtminstone gör misstänkt – doping medhjälp av peptidhormoner.