Anabola steroider och infertilitet

Syftet med en studie var att bedöma och systematiskt granska effekterna av anabola steroider på manliga fertilitetsparametrar, spermiogram, testosteron, follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH), samt att granska reversibilitet och andra morbiditeter som påverkar fertiliteten.

Man inkluderade studier som nämnde data om vuxna män som använde suprafysiologiska doser av anabola steroider (AAS) för idrottsprestation eller utseendeförbättring, med jämförelsedata från den allmänna befolkningen eller matchade kontroller om tillgängliga och rapporterade fertilitetsparametrar och sexuell prestation. Den systematisk litteratursökning utfördes med hjälp av PubMed, MEDLINE, EMBASE, Google Scholar och World of Science. Kontrollerade kliniska prövningar, randomiserade eller icke-randomiserade (om tillgängliga), fallserier med eller utan matchade kontroller, fallrapporter, tvärsnittsundersökningar, rapporter om uppföljning av personer som fastnat i dopningstest och deras fertilitetsparametrar när det rapporterades. Kvalitetsbedömningen av inkluderade studier utfördes med hjälp av Newcastle-Ottawa Scale.

Trettiofem studier inkluderades. Det rörde sig om 12 kohortstudier, 5 fall-kontrollstudier, 9 tvärsnittsundersökningar och 6 fallrapporter. Studiepopulationen bestod av 9371 individer, varav 2671 var AAS-användare.

Effekter på reproduktionshormoner

Sju studier med totalt 327 deltagare jämförde FSH-nivåerna hos användare av anabola med kontrollpopulationen. AAS-användare hade signifikant lägre nivåer av FSH (−4.61, 95 % konfidensintervall -6.50 till -2.73). Effekterna av att sluta med AAS på FSH vid olika intervall utvärderades i flera studier. Tre månader efter att ha slutat med AAS (2 studier, 137 deltagare) rapporterades lägre värden av FSH, statistiskt dock insignifikanta från baslinjen vid avslutande av AAS.

Vid 6 månader rapporterade tre studier med 216 deltagare fortfarande signifikant lägre värden av FSH hos AAS-användare. Ett år efter att ha slutat med AAS fanns det ingen signifikant skillnad mellan AAS-användare och kontrollpopulation enligt tre studier med 294 deltagare. Heterogeniteten i dessa studier var dock betydande, men lägst vid 1-års uppföljning.

I en prospektiv observationsstudie rapporterade studiepopulationen signifikant lägre LH-hormoner jämfört med kontrollerna (−5.14, 95 % konfidensintervall -7.25 till −3.04). Tre månader efter att ha slutat med AAS förelåg fortfarande det lägre värden av LH, dock statistiskt insignifikanta. Vid 6 månader var LH-värdena fortfarande statistiskt signifikant lägre men vid 1 år efter att ha slutat med AAS var LH-värdena statistiskt inte skillda vid jämförelse mellan användare och kontrollpopulation. Det fanns emellertid betydande heterogenitet i alla dessa data.

Sammantaget hade de som använde anabola steroider lägre nivåer av FSH och LH än den population som inte gjorde det. Dessa nivåer förblev låga i 3-6 månader efter att avslutat bruk av anabola steroider. Ett år efter att ha slutat med AAS hade användarna och kontrollpopulationen dock försumbara skillnader i FSH- och LH-värden.

Testosteronnivåer

Sex studier med totalt 303 deltagare jämförde testosteronnivåerna (TT) hos AAS-användare och en kontrollpopulation. I vissa studier var TT högre hos AAS-användare och i vissa lägre. Den övergripande effekten var inte signifikant, dock med betydande heterogenitet. Vid 3 månader (2 studier, 137 deltagare) var TT-värdena inte signifikant olika från baslinjen, men också här med betydande heterogenitet. På samma sätt var resultaten nästan desamma vid 6 månader (2 studier, 148 deltagare). Ett år efter att ha slutat med AAS-användning (3 studier, 294 deltagare) hade dock AAS-användare lägre TT-värden jämfört med kontrollerna. Och med försumbar heterogenitet.

Även om de flesta studier rapporterar normalisering av hormonmiljön efter 1 års avstånd från AAS, rapporterades ett fall av hypogonadism som kvarstod 3 år efter att ha slutat med AAS. På liknande sätt rapporterades om en 40-årig man som utvecklade långvarig och irreversibel gonadal svikt och infertilitet efter AAS-användning. Denna patient hade erektil dysfunktion och sekundär gonadal svikt i form av låga nivåer av FSH, LH och TT 2 år efter att ha slutat med AAS. Vid 30-månaders uppföljning hade han fortfarande drag av sekundär gonadal svikt. Det har också rapporterats dysfunktion av hypothalamo–hypofys–gonadalaxeln (HPG) i form av försvagat svar på gonadotropinfrisättande hormon och humant koriongonadotropin-stimuleringstester trots en AAS-utskiljningsperiod på 7 månader. Det har också rapporterats också återhämtning av HPG-axelhormoner under 1 år efter att ha slutat med AAS.

Sammantaget var de totala testosteronnivåerna jämförbara hos användare och icke-användare vid baslinjen, 3 månader och 6 månader efter avslutad användning, men efter 1 år var TT-värden lägre hos de som använde anabola steroider.

Prospektiva studier

Observationsstudier på AAS-användare som följs upp prospektivt och periodvis är sällsynta. I en studie följdes dock 100 män som frivilligt avsåg att påbörja en androgen cykel upp. Baslinjevärdena för FSH och LH var 3,9 respektive 3,0. Dessa värden sjönk vid cykelns slut till 0,1 och 0,1; återhämtade sig till 3,2 och 2,8 vid 3 månader och 4,1 och 3,1 vid 1 år, respektive (alla värden är medelvärden i mIU/mL). TT-värden vid baslinjen, cykelns slut, 3 månader och 1-årstestosteronnivåer var 10,60, 23,01, 4,26 och 4,49 ng/ml, respektive. I enen fallrapport rapporteras om en ung frisk man som utvecklade kraftiga avvikelser i HPG-axeln efter 8 veckors användning av suprafysiologiska doser av AAS. Återhämtningen av hormonparametrar sker vanligtvis inom 1 år, men inte alltid. Det är möjligt att faktorer som ålder, dos och varaktighet av AAS-missbruk kan spela en roll för kvarstående hypogonadism. Detta är viktigare för män som önskar fertilitet.

Effekter på spermieparametrar, testikelstorlek och erektionsfunktion

Tre studier (n=154) rapporterade spermiekoncentration och tre (n=186) rapporterade spermamotilitet. Spermiekoncentrationen var siffermässigt lägre hos AAS-användare, men den effekten av AAS var inte signifikant (-1.27, 95 % konfidensintervall -2.84 till 0.30), men med betydande heterogenitet. I en studie rapporterade en svag negativ korrelation mellan genomsnittlig daglig AAS-dos och spermiekoncentration. I studier som rapporterade spermamotilitet var den signifikant lägre hos AAS-användare, men också här med betydande heterogenitet.

Testikelstorlek (mätt med orchidometer) hos AAS-användare jämfört med en kontroll-population rapporterades i tre studier med totalt 170 deltagare. Testikelstorleken var signifikant mindre hos AAS-användare jämfört med obehandlade. Heterogeniteten var dock betydande. Det rapporterades också effekten av fortsatt användning av AAS under 2 år. Resultaten från höger och vänster sida rapporterades separat. Över 2 år fanns det en signifikant minskning av testikelstorleken jämfört med baslinjevärden, med betydande heterogenitet. I en fallbeskrivning rapporterade om en AAS-användare som begick självmord på grund av aggressivt beteende och fysisk misshandel av sin fru. Han hade tecken på sekundär hypogonadism med bilateralt förminskade testiklar och avsaknad av spermiebildning, parenkymal skleros och mycket få Leydig-celler. En annan patient rapporterades ha bilateralt testikelatrofi och azoospermi som visade måttlig och långsam återhämtning. En tvärsnittsundersökning av 231 AAS-missbrukare visade förbättrade International Index of Erectile Function-5-poäng med ökande doser av AAS, men vid avslutande av AAS hade dessa försökspersoner minskad libido och erektil dysfunktion. Denna effekt var mer uttalad hos frekventa och långvariga AAS-missbrukare.

Sammanfattningsvis var testikelstorleken var mindre hos AAS-användare. Spermakoncen-trationen hos AAS-användare och kontrollpopulationen var liknande, men spermamotiliteten var lägre hos de som använde anabola steroider. Den erektila funktionen förbättrades med AAS-användning, men vid avslutande av missbruket fanns minskad libido och erektil dysfunktion. De flesta AAS-användare behövde ytterligare mediciner för att mildra skadliga effekter på fertiliteten.

Infertilitet

Granskning visade att förekomsten av manlig infertilitet hos användare av anabola steroider (AAS) var mellan 11 och 18 procent. För att mildra effekterna av AAS på fertiliteten använder de flesta AAS-användare uttagningsperioder och hjälpmedel såsom fosfodiesterashämmare som sexuella förstärkningsmedel och antiöstrogen för att bibehålla fertiliteten. Dessa åtgärder leder till ofullständig undertryckning av HPG-axeln. I en tvärsnittsstudie rapporte-rades 95 procent av användarna konsumerade hjälpmedel såsom fosfodiesterashämmare, dopaminagonister och andra läkemedel. Detta ledde till oväntat höga självrapporterade fertilitetsnivåer på 93 procent i studiepopulationen.

I en fallbeskrivning rapporterades om en 37-årig man som presenterade azoospermi ett år efter att ha slutat med AAS. Denne mannen behandlades framgångsrikt med hCG och hMG. I en retrospektivt matchad kohortstudie rapporterades en fertilitetsgrad hos AAS-användare över de senaste 10 åren vara 26 procent lägre (relativ risk 0,74; 95 % konfidensintervall 0,60 till 0,90). Efter avtjänad dopningavstängning förbättrades fertiliteten dramatiskt och var endast 7 procent lägre än kontrollkohorten (relativ risk 0,93). Det fanns ingen skillnad i behovet av assisterande reproduktionstekniker i de två kohorterna. En prospektiv observationsstudie av män som frivilligt påbörjade användning av AAS rapporterade en initial minskning av sädesvolym, spermakoncentration, totalt spermieantal, progressiv rörlighet, totalt rörligt spermieantal och medeltestikelvolym vid slutet av cykeln och vid 3-månaders uppföljning, med återhämtning efter 1 år. Även om hormonparametrarna återhämtar sig efter 3 månader, förväntas återhämtning av spermatogenesen efter 1 år.

Efter avslutat bruk av AAS

Ungefär tre fjärdedelar av användarna av anabola steroider upplevde förbättrad livskvalitet under användning av AAS men med vissa upplever aggressivt beteende och vätskereten-tion. Vid avslutad användning upplever de lågt sinnesstämning, gynekomasti, minskad sexuell lust, erektil dysfunktion (ED), reducerad orgasmisk tillfredsställelse, ejakulations-rubbningar och olika kombinationer av olika sexuella symtom.

Utöver olika reproduktiva biverkningar har rapporterad acne varit ett av de problematiska problemen som rapporterats hos 35-40 procent av individerna.

Referens: Mulawkar PM, Maheshwari PN, Gauhar V, Agrawal SG, Mohammed TO, Singh AG, Tak GR, Shah US, Shukla DP, Mamankar D. Use of anabolic-androgenic steroids and male fertility: a systematic review and meta-analysis. J Hum Reprod Sci 2023; 16: 268-85.