Trofodermin

Trofodermin®

Clostebol, den 4-klor-derivat av testosteron, finns tillgänglig som receptfri produkt på apotek och i butiker i flera länder, inklusive Italien och Brasilien. Det marknadsförs uteslutande som en kräm eller spray, oftast under varumärket Trofodermin®. Den aktiva ingrediensen är esterformen clostebolacetat, och i Trofodermin®-beredningar är clostebolacetat alltid kombinerat med neomycin. Tuben innehåller 30 g kräm med 5 mg/g clostebolacetat, vilket ger totalt 150 mg clostebolacetat, medan sprayen innehåller 5 mg/ml clostebolacetat i 30 ml. På grund av de teoretiska egenskaperna hos denna anabola steroid rekommenderas Trofodermin® för att läka mindre hudskador (skärsår, hudavskrapningar eller skador) eller gynekologiska skador. Däremot är inga tabletter, kapslar, injektioner eller andra farmaceutiska former av clostebol godkända för humant bruk. Illegala preparat kan hittas på svarta marknaden, och det verkar som att vissa har använts tidigare i dopingsyfte.

Precis som andra anabola steroider finns clostebol med på WADA:s lista över förbjudna substanser vid alla tidpunkter (klass S1.1, exogena androgena anabola steroider). Alla administreringsvägar är förbjudna, inklusive hudbehandling. Användningen av Trofodermin® är därför helt förbjuden för idrottare, och produkten har en ”doping”-etikett på sin förpackning, men inte på tuben eller sprayen. Från och med 2018 har WADA i sina testresultat indikerat en liten ökning av antalet negativa analysfynd (AAF) som involverar clostebol, med 25 positiva fall av 4 117 AAF (0,61 %) år 2018 till 25 positiva fall av 2 680 AAF (0,93 %) år 2022. Enligt WADA:s statistik observeras mer än hälften av de totala AAF som involverar clostebol i Italien, med en koncentration av M1-metaboliten lägre än 2 mikrog/L (ng/mL) i 77 procent av fallen.

Även om closteboltabletter för oral intag eller injicerbara former av clostebolester (kaproat eller propionat) existerar i vissa delar av världen, handlar nästan alla fall som rapporterats i litteraturen om felaktig användning av Trofodermin® genom hudbehandling. I en äldre publikation från 1992 rapporterades även att en clostebolmetabolit (4-kloro-delta-4-androstene-3-α-ol-17-on) kunde påvisas efter konsumtion av kontaminerat kött, men detta har aldrig observerats senare, troligen på grund av de europeiska regleringarna om köttkonsumtion för människor.

Topikal administrering är en läkemedelsleveransmetod där mediciner appliceras direkt på huden. Clostebolacetat är ett lipofilt läkemedel. Det tenderar att långsamt korsa genom epidermis och dermis lager. Väl i hypodermis diffunderar det huvudsakligen i detta lager, där det förblir under en längre tid. Clostebolacetat appliceras därför direkt på skadeplatsen och kan snabbt ge sina effekter. Denna administreringsväg kan också resultera i betydande absorption av läkemedlet genom de djupare hudlagren och efterföljande överföring till systemcirkulationen, vilket leder till spridning i hela kroppen. Slutligen metaboliseras läkemedlet och elimineras via urinen, där det kan upptäckas genom antidoping- eller toxikologiska analyser.

Det har publicerats att kontrollerad transdermal applicering av clostebolacetat kan producera detekterbara mängder metaboliter i urinen, även efter en enda exponering. Beroende på protokoll var M1-metaboliten detekterbar upp till 30–40 mikrog/L vid toppen i mer än 10 dagar. I andra studier har överföring av clostebol från en person till en annan under hand-skakning eller sexuell kontakt demonstrerats. Även överföring under behandling av en hund med Trofodermin®, som också köpts i Italien, har rapporterats och erkänts som möjlig av idrottsmyndigheterna.

I fall av läkemedelsöverföring mellan två personer, som förväntat, var urinhalterna av metaboliten M1 lägre än vid direkt intag, och överskred vanligtvis inte 1–5 mikrog/L. Överföring av ett läkemedel till en idrottare under intima stunder är en av de stora farhågorna när det gäller korskontaminering mellan två personer och är föremål för fler kontroverser eftersom det berör privatlivet. WADA är fullt medveten om risken för hudöverföring, vilket framgår av uttalandet från 2021 som de gjorde som svar på en dokumentär publicerad av den tyska TV-kanalen ARD. WADA nämner specifikt den ”mycket begränsade” risken för kontaminering genom huden och därmed en överträdelse av antidopingregler, till exempel vid sabotage. Att testa för andra metaboliter, såsom sulfatmetaboliten, tillåter inte en definitiv skillnad mellan administrationsvägarna för clostebol, det vill säga topikal kontra oral eller intramuskulär.

På grund av anmärkningsvärda framsteg i känsligheten och specificiteten hos de analytiska instrument som finns tillgängliga idag (högupplöst masspektrometri), är det inte ovanligt att se rapporterade urinhalter av ett dopingsmedel i det låga ng/L-intervallet. När man begär laboratoriedokumentationspaketet (dokumentet som innehåller hela spårbarheten av testningen) från ett WADA-ackrediterat laboratorium, uppfylls alltid kriterierna för identifiering av läkemedlet, inklusive dess retentionstid och förhållandena mellan övergångarna, även vid mycket låga koncentrationer. Detta visar otvetydigt att läkemedlet eller dess metabolit finns i provet. Enligt WADA-koden behöver den farmakologiska (eller toxikologiska) betydelsen av en sådan låg koncentration inte diskuteras, och idrottaren anses ha brutit mot antidoping-reglerna. Det kan dock hävdas att en enkel identifiering av några ng/L (pg/mL) av ett dopingsmedel är tillräcklig för att kvalificeras för en fyraårig avstängning utan vidare utredning.

För att undvika utdragna diskussioner om möjlig kontaminering är det inte orimligt att fastställa en rapporteringsnivå för M1. Författarna föreslår för WADA:s medicinska kommission att utvärdera möjligheten att rapportera resultatet av urintestet som ett atypiskt fynd, precis som det görs för clenbuterol, under förutsättning att koncentrationen inte överstiger 1 eller 2 mikrog/L.

Det är viktigt att idrottare varnas för personlig eller oavsiktlig exponering för hudpreparat som innehåller dopingsmedel, som i det specifika fallet med Trofodermin®. Dessutom måste idrottare vara medvetna om medicinska behandlingar, inklusive substanser som klassas som dopingsmedel, som deras anhöriga, tränare, sjukvårdspersonal och partners använder, eftersom detta kan resultera i små mängder i idrottarens urin och betraktas som ett dopingsbrott. Eftersom idrottare är ansvariga för vad som kommer in i deras kroppar kan det vara svårt att bevisa oskuld.

Referens: Kintz P, Gheddar L, Pichini S, Plebani M, Salomone A. Clostebol and sport: about controversies involving contamination vs. doping offence. Clin Chem Lab Med 2024 Oct 15 [Online ahead of print].