TRIMETAZIDIN 2.1

(Senast reviderad 2024-10-17)

TRIMETAZIDIN

Svenska Antidopingbiblioteket

INNEHÅLL

INTRODUKTION

Vetenskapliga data

I den vetenskapliga litteraturen (Pubmed) finns den 2022-02-10 1183 artiklar om trimetazidin registrerade, men det finns inte en enda som undersökt effekten av trimetazidin på friska idrottsutövare eller jämfört prestationsförmågan hos friska personer med och utan trimetazidin.

Liksom meldonium används inte trimetazidin inom västeuropeisk och amerikansk sjukvård. Eftersom substansen varit känd så länge – minst 40 år – har man rätt att utgå från att den undersökts både av de västerländska läkemedelsbolagen och av forskare vid universiteten och befunnits inte vara tillräckligt värdefull för att marknadsföras eller användas i klinisk sjukvård.

Under vinter-OS 2018 fälldes en rysk bobåkare för att ha tagit trimetazidin. Ett mer känt fall är den kinesiske simmaren Sun Yang.

Översikter om trimetazidin

Trimetazidin ä ren medicin som inte finns tillgänglig att köpa i Sverige trots att den i andra europeiska länder har varit känd i åtminstone under 40 år. Den har funnits på WADAs förbjudna lista sedan januari 2014 och tillhör samma klass som meldonium (S4, Metabolic modulators). Medicinen har aktualiserats genom att den 15-åriga elitkonståkerskan Kamila Valieva enligt ryska massmedia uppges ha substansen i ett dopingprov i OS.

Mer än 90 procent av ATP (upplagrad energi) i hjärtat produceras genom aerob oxidation, det vill säga syrgaskrävande förbränning. Vid hjärtsvikt är energiförsörjningen otillräcklig, så hjärtat använder företrädesvis glukos som energikälla, vilket leder till effektivare oxidation. Trimetazidin har visat sig minska frekvensen av aerob oxidation av fettsyror genom att hämma det mitokondriella långkedjiga enzymet 3-ketoacyl-CoA-tiolas, som är ett nyckelenzym för lbeta-oxidation av ångkedjiga fettsyror som katalyserar i det sista steget i fettsyra beta-oxidationscykeln. Denna process ökar indirekt aktiviteten hos pyruvat-dehydrogenas, det hastighetsbegränsande enzymet av aerob oxidation av glukos. Det finns experimentella studier som visar att tillförseln av trimetazidin minskar den aeroba oxidationen av fettsyror och leder till ökad användning av glukos. Teoretiskt skulle detta kunna förbättra energieffektiviteten.

Sammantaget är de experimentella positiva effekterna av trimetazidin på energimetabo-lismen för hjärtsvikt trefaldig: För det första minskar det fettsyrametabolismen genom att hämma enzymet långkedjigt 3-ketoacyl-CoA tiolas. För det andra ökar substansen glukosmetabolismen genom att öka den hastighetsbegränsande enzymaktiviteten hos glukos aerob oxidation; och för det tredje hämmar den överdriven glykolys och minskar nivåerna av vätejoner och mjölksyra i cytoplasman.

Även om ett antal dubbelblinda kontrollerade studier har bekräftat effektiviteten av trimetazidin vid behandling av hjärtsvikt, är det totala antalet fall som ingår begränsat och storskaliga kliniska multicenterstudier krävs fortfarande. Kvalificerad forskning inom detta område saknas.

Trimetazidin (TMZ), som används i Östeuropa för att behandla stabil angina pectoris, har väckt uppmärksamhet inom idrottens område på grund av dess potentiella prestations-höjande egenskaper. WADA har klassificerat TMZ på S4-listan över förbjudna ämnen sedan 2014.

Syftet med denna narrativa minirecension är att betona de biokemiska aspekterna som ligger till grund för det missbrukande användandet av TMZ bland idrottare som en metabolisk modulator av hjärtats energimetabolism. Myokardiets förmåga att anpassa sin användning av energisubstrat mellan glukos och fettsyror är avgörande för att bibehålla hjärtfunktionen under olika förhållanden, såsom vila, måttlig motion och intensiv ansträngning. TMZ fungerar som en partiell hämmare av oxidationen av fettsyror genom att hämma 3-ketoacyl-CoA-tiolaset (KAT), vilket skiftar energiproduktionen från långa fettsyror till glukos, minskar syreförbrukningen, förbättrar hjärtfunktionen och ökar träningskapaciteten. Dessutom reglerar TMZ aktiviteten hos pyruvatdehydrogenas (PDH), främjar oxidationen av glukos samtidigt som den minskar produktionen av laktat och stabiliserar slutligen hjärtfunktionen. TMZ:s roll i att minska oxidativ stress är anmärkningsvärd, eftersom den aktiverar antioxidativa enzymer som glutathionperoxidas (GSH-Px) och superoxiddismutas (SOD). Sammantaget gör TMZ:s biokemiska mekanismer det till ett attraktivt men kontroversiellt alternativ för idrottare som söker en konkurrensfördel.

European Medicines Agency (EMA) utlåtande om trimetazidin 2024-06-10

EMA offentliggjorde en övergripande sammanfattning av den vetenskapliga utvärderingen av läkemedel som innehåller trimetazidin i juni 2024:

Trimetazidin (TMZ) är en metaboliskt aktiv substans som har till syfte att skydda mot ischemi genom att öka glukosmetabolismen i förhållande till metabolismen av fettsyror. Dess verkningsmekanism är delvis en följd av dess effekt på cellernas ämnesomsättning. Genom att reducera oxidationen av fettsyror på nivån 3-ketoacyl koenzym A tiolas gynnar TMZ oxidationen av glukos, vilket förbättrar cellernas användning av energireserver vid ischemi.

Verkningsmekanism

Trimetazidin hämmar beta-oxidation av fettsyror genom att blockera långkedjigt 3-ketoacyl-CoA-tiolas, vilket ökar glukosoxidationen. I en ischemisk cell kräver den energi som erhållits under glukosoxidation mindre syreförbrukning än beta-oxidationsprocessen. Potentiering av glukosoxidationen optimerar de cellulära energiprocesserna, och upprätthåller därigenom en god energimetabolism under ischemi.

Hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom fungerar trimetazidin som ett metaboliskt aktivt medel, som bevarar de intracellulära nivåerna av högenergifosfat i myokradiet. Antiischem-iska effekter uppnås utan samtidiga hemodynamiska effekter.

Trimetazidin har ingen hemodynamisk effekt på blodtrycket eller hjärtfrekvensen. Läkemedel som innehåller trimetazidin är indicerade för profylaktisk behandling av angina pectoris, stödjande symtomatisk behandling av svindel och tinnitus och stödjande behandling av nedsatt synskärpa och synfältsstörningar med vaskulär bakgrund.

Legalt status

Läkemedel som innehåller trimetazidin har godkänts i 21 EU-medlemsstater. De godkändes första gången i Frankrike 1978 och finns i tre olika läkemedelsformer inom EU: 20 mg tablett, 20 mg/ml oral lösning och 35 mg tablett med modifierad frisättning. Den 22 april 2011 bad Frankrike CHMP att avge ett yttrande enligt artikel 31 i direktiv 2001/83/EG om huruvida godkännandet för försäljning av läkemedel som innehåller trimetazidin bör kvarstå, ändras, tillfälligt upphävas eller återkallas med tanke på de ökande rapporterna om Parkinsons sjukdom. Av särskild vikt är att alla data som lämnats in och bedömts för denna hänskjutning nyligen blivit tillgängliga efter det första godkännandet av trimetazidin.

Angina pectoris

Den kliniska erfarenheten av trimetazidin härrör från tidigt 70-tal. CHMP beaktade alla studier som lämnats in för denna indikation. Men de studier som tillhandahöll bevis till stöd för till-läggsindikationen av trimetazidin hos symtomatiska patienter med angina pectoris var TRIMPOL-II-studien (2001), studien av Sellier (2003) och de reviderade uppgifterna från VASCO-studien (2011). Dessa uppgifter styrker effekten av trimetazidin som tillägg till beta-blockerare. Dessutom anses att de två studierna av Manchanda (1997 och 2003) och fyra andra mindre studier styrker effekten av trimetazidin som tillägg till kalciumkanalblockerare. En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med 426 patienter (TRIMPOL-II) visade att trimetazidin (60 mg/dag) som tillägg till metoprolol 100 mg/dag (50 mg två gånger dagligen) under 12 veckor gav en signifikant statistisk förbättring av parametrarna för arbets-prov och de kliniska symtomen jämfört med placebo: total arbetstid +20,1, total arbetsbörda, tid till 1-mm ST-segmentdepression och tid fram till angina debuterade.

Varningar och försiktighet

Trimetazidin kan orsaka eller förvärra symptomen som vid Parkinsons sjukdom (tremor, akinesi, muskelhypertoni), vilket regelbundet ska undersökas, särskilt hos äldre patienter. I tveksamma fall ska patienterna remitteras till en neurolog för lämpliga undersökningar. Före-komsten av rörelsestörningar såsom symptomen som vid Parkinsons sjukdom, restless legs syndrom, tremor, instabil gång ska leda till definitiv utsättning av trimetazidin. Dessa fall har en låg incidens och är oftast reversibla efter avslutad behandling. De flesta patienter åter-hämtade sig inom 4 månader efter utsättande av trimetazidin. Om symptomen som vid Parkinsons sjukdom kvarstår mer än 4 månader efter utsättande av läkemedlet bör en neurolog rådfrågas. Fall kan förekomma i samband med instabil gång eller hypotoni, särskilt hos patienter som får blodtryckssänkande behandling.

Försiktighet ska iakttas vid förskrivning av trimetazidin till patienter hos vilka ökad exponering förväntas: patienter med måttligt nedsatt njurfunktion och äldre patienter över 75 år.

Fortfarande inget vetenskapligt stöd för trimetazidin till idrottare

För närvarande finns det inget stöd för administrering av trimetazidin (TMZ) med syfte att förbättra fysisk prestation eller återhämtning efter träning hos friska individer eller idrottare från den allmänna befolkningen och idrottspopulationen. Med tanke på bristen på empiriska data vore det från både en vetenskaplig och praktisk synvinkel intressant att granska forskning med hög metodologisk kvalitet som undersöker effekterna av TMZ på friska individer och idrottare från olika åldersgrupper.

Trots att trimetazidin har varit känt i årtionden har det först benämnts som en förbjuden tävlingssubstans (Stimulerande medel klass S6-sektionen) sedan den 1 januari 2014 och förbjudits sedan den 1 januari 2015 (Hormones and Metabolic Modulators klass S4-sektionen). De första idrottarna som avstängdes på grund av TMZ-användning var inom cykling.

Trimetazidin utvecklades ursprungligen 1963 av Servier Company i Suresnes, Île-de-France, Frankrike, även om det numera finns över 30 kommersiella namn för TMZ-läkemedel. Trimetazidin finns i kapsel- eller tablettform med omedelbar eller förlängd frisättning, och mängden TMZ per enhet varierar från 15 till 80 mg.

Trimetazidins verkan innebär partiell hämning av beta-oxidation av fettsyror genom selektiv hämning av 3-ketoacyl-CoA-tiolasenzymet i kardiomyocytmitokondrier, vilket resulterar i intensifierad glukosoxidation och accelererad glykolys med glukosoxidation. Denna mekanism anses skydda myokardiet från ischemi och cellskador genom produkterna av lipidperoxidation. I de vissa länder används TMZ för att stabilisera kärlkramp som en kombinationsbehandling och sekundär behandling. I andra länder är TMZ även registrerat för att behandla kärlstörningar i retina och tinnitus. Dessa indikationer togs dock tillbaka av hälsoministeriet i Frankrike 2011 och av Europeiska läkemedelsmyndigheten 2012 på grund av en dålig tolerabilitetsprofil.

Datakällor inkluderade engelska artiklar som ursprungligen söktes med hjälp av nyckelord i PubMed, Scopus-databaser och Cochrane Library och som publicerades före november 2022. Därmed genomfördes en systematisk översikt över den vetenskapliga litteraturen med en traditionell PRISMA-metodik. En initial nyckelordsökning hittade 2 673 publikationer, och efter ytterligare granskning valdes 66 artiklar ut, av vilka endast två artiklar uppfyllde inklusionskriterierna.

Två studier som undersökte effekten av TMZ på friska medlemmar av den allmänna befol-kningen och som publicerades 2017 och 2019 analyserades. Publikationer som undersökte idrottare rekryterades inte för denna analys.

Författarna drog slutsatsen att för närvarande finns det ingen information som rapporterar en positiv effekt av TMZ på fysisk prestation, återhämtning efter träning eller andra hälso-aspekter hos medlemmar av den allmänna befolkningen, samtidigt som dess administrering är förknippad med utvecklingen av relativt vanliga biverkningar.

LABORATORIETEKNIK

Trimetazidin i Dried Blood Spots (DBS)

Dried blood spot (DBS) har varit en integrerad del av dopingstestning inom idrott genom de teknologiska framstegen under det senaste decenniet. Trimetazidin, ett icke-tröskelvärde-begränsat förbjudet ämne, utsöndras i urinen efter en dos av det tillåtna läkemedlet lomerizin. Därför analyseras en lomerizin-specifik metabolit (M6) för att bekräfta ursprunget av trimetazidin i traditionell urinanalysering. Användningsstudier genomfördes för att utveckla en analytisk metod för trimetazidin som kan tillämpas på DBS. Dessa studier omfattar (1) effekten av olika provtagningsställen på detektionen av trimetazidin, (2) fastställandet av den lämpliga trimetazidinnivån som krävs för DBS-analys, och (3) att skilja mellan trimetazidin- och lomerizin-användning. En högupplöst masspektrometrisk metod för att upptäcka trimetazidin i DBS validerades. Efter oral administrering av trimetazidin (n=7) togs venöst och kapillärt blod (fingertopp och överarm) och fördes över på cellulosapapper. Trimetazidin kunde identifieras i DBS hos samtliga försökspersoner upp till 60 timmar efter administrering. Detektionsgränsen var 0,05 ng/mL och identifieringsgränsen var 0,06 ng/mL, vilket föreslår den minimala nödvändiga prestationsnivån på 0,2 ng/mL. I fingertoppskapillärblodet observerades avvikelser på 9,7 procent (jämfört med överarmen) och 13,0 procent (jämfört med venen) i trimetazidins intensitet; dock fanns inga bekymmer i den kvalitativa analysen. Efter administrering av lomerizin (n=10) visade intakt lomerizin en stark toppintensitet i blod jämfört med trimetazidin. Till skillnad från urinanalyser var M6 mindre detekterbart i blodet. Laboratorier bör bekräfta intakt lomerizin när trimetazidin identifieras i DBS.

FYSIOLOGI

Insikter om metabolismen av trimetazidin hos kameler

Trimetazidin är en rysk medicin som teoretiskt har intresse för energiomsättningen i kroppen men som aldrig visat sig vara intressant för västerländska läkemedelsbolag, varför det är ytterst tveksamt om den har någon effekt. Trots det är trimetazidin och dess metaboliter förbjudna av WADA. Mest känt är medicinen sannolikt efter att den ryska konståkerskan Kamila Valieva fälldes för doping i Beijing 2022, men också exempelvis den kinesiske simmaren Sun Yang har fällt för bruk av preparatet (2014).

Det kom nu också en vetenskaplig artikel officiellt publicera 15 november 2023, baserad på att det är det avgörande att utveckla dopningskontrollstrategier som inkluderar screening av trimetazidin inom djursporter.

Kamelurin- och plasmaprov samlades in från fyra friska djur efter en enstaka oral dos av trimetazidin. Flytande extraktion och fasta fas-extraktionstekniker användes för att extrahera trimetazidinmetaboliter från plasma- och urinmatriser. Metaboliterna analyserades med hjälp av ett Thermo Orbitrap Exploris LC-MS-system med optimerade inställningar för att uppnå maximal känslighet och noggranna massmätningar.

En omfattande metabolitprofilering av trimetazidin hos kameler avslöjade identifiering av sju fas I- och fem fas II-metaboliter. Fas I-metaboliterna bildades främst genom dealkylering, medan fas II-metaboliterna dominerades av glukuronidkonjugering av demetylerat trimetazidin. Resultaten gav insikter om de distinkta metaboliska vägarna och biotransformationsmönstren för trimetazidin hos kameler under de experimentella förhållandena.

Den utvecklade metoden möjliggör detektering och karakterisering av trimetazidin och dess metaboliter hos kameler. De identifierade metaboliterna har potential att fungera som markörmetaboliter för missbruk av trimetazidin inom kamelkapplöpning. Så det så!

PREHORMON

Lomerizine (LMZ)

Lomerizin (LMZ) är ett antimigränläkemedel – finns inte tillgängligt i Sverige – som fungerar som en kalciumkanalblockerare och har selektiva effekter på centrala nervsystemet. Det metaboliseras till trimetazidin (TMZ), som är en förbjuden substans på grund av dess prestationshöjande effekter inom både mänsklig och djursport. Effektiva dopningskontroll-åtgärder är nödvändiga för att skilja källan till TMZ i prover för att säkerställa sportens integritet och rättvisa, därför är en omfattande analys av LMZ-metaboliter nödvändig för att identifiera potentiella biomarkörer i kamelurin för effektiv dopningskontroll.

Kamelurinprover samlades in från fyra friska djur efter en enda oral administrering av LMZ i en dos på 1 mg/kg kroppsvikt. In vitro-studier genomfördes med homogeniserade kamelleverprover. Lomerizin och dess metaboliter extraherades med fastfasextraktion och analyserades med ett Thermo Fisher Orbitrap Exploris vätskekromatografi-masspektrometri-system. De insamlade uppgifterna bearbetades med programvaran Compound Discoverer.

Studien genomförde en omfattande analys av LMZ-metaboliter hos kameler och identifierade 10 fas I- och en fas II-metabolit. Den primära vägen för bildandet av fas I-metaboliter var de-alkylering, medan fas II-metaboliten bildades genom alkylation av moderläkemedlet. Studien gav värdefulla insikter i de unika metaboliska vägarna för LMZ hos kameler under specifika experimentella förhållanden.

Den utvecklade metoden möjliggör detektering och karakterisering av LMZ och dess metaboliter hos kameler. De identifierade metaboliterna har potential att fungera som markörmetaboliter för distinkt detektion av LMZ i kamelurin för att säkerställa effektiva analytiska strategier för rutinmässiga dopningskontrollapplikationer.

DOPINGFALL

18-årig tjeckisk tennisbegåvning avstängd för trimetazidin

Internationella Tennis Integrity Agency (ITIA) bekräftade fredag den 10 maj 2024 att Nicola Bartunkova, som nådde sin karriärhögsta världsranking i singel på plats 226 i april 2024, lämnade prover som testades positivt för TMZ medan hon tävlade i en ITF W50-turnering i Trnava, Slovakien, i februari och en ITF W75-turnering i Maribor, Slovenien, i mars. Den 18-åriga spelaren nådde finalen i flickornas singel på Wimbledon förra året, där hon förlorade mot amerikanskan Clervie Ngounoue, och spelade också i singel-semifinalen och dubbel-finalen på Junior French Open 2022. Hon har temporärt avstängts av tennisens antidoping-kommission, eftersom trimetazidin av WADA är dopingklassade i gruppen för hormon- och metabola modulatorer. Kommissionensa att det andra testet i Maribor bekräftade de tidigare resultaten från Trnava. Fynd för icke specificerade ämnen medftör en obligatorisk temporär avstängning, vilket i fallet med den tjeckiska spelaren är effektiv från den 16 april och förhindrar henne från att spela, träna eller delta i någon tennisaktivitet som är auktoriserad.

TMZ fick global uppmärksamhet den 20 april när New York Times och den tyska TV-kanalen ARD rapporterade att 23 kinesiska simmare hade testats positivt för drogen inför OS i Tokyo 2021. Många nationella antidopoinggrupper, federationer och idrottsfederatione reagerade med ilska på avslöjandena och pekade på ryska konståkaren Kamila Valieva, som fick ett fyraårigt förbud efter att ha testats positivt för samma substans 2022, som ett tydligt fall av dubbelstandard. WADA har sedan dess försökt att mildra den växande kritiken över dess hantering av skandalen genom att meddela en oberoende utredning ledd av den tidigare schweiziska åklagaren Eric Cottier. Förra veckan dök ännu ett TMZ-fall upp som involverade den olympiska flyktingteamlöparen Anjelina Nadai Lohalith, som också temporärt avstängdes efter att ha testats positivt trimetazidin. Athletics Integrity Unit (AIU), precis som ITIA i fallet med Bartunkova, har temporärt avstängt Lohalith i väntan på ett slutgiltigt beslut.

Lawrence Cherono avstängd för dopning

Lawrence Cherono (född 7 augusti 1988) är en kenyansk långdistanslöpare. Han 2024 den åttonde snabbaste maratonlöparen genom tiderna med sin tid på 2:03:04 vid Valencia Marathon 2020. Cherono är tidigare vinnare av både Boston och Chicago maraton.

Han sprang på 2:04:06 för att vinna Amsterdam Marathon den 21 oktober 2018. Han vann också Amsterdam Marathon 2017 med en tid på 2:05:09, vilket satte banrekordet som han sedan bröt 2018. Den 15 april 2019 vann Cherono Boston Marathon med en tid på 2:07:57. Han spurtade förbi tvåfaldige Boston-vinnaren och världsmästerskapets silvermedaljör Lelisa Desisa på sista delen av Boylston Street. Den 13 oktober 2019 vann Cherono Chicago Marathon med en tid på 2:05:45. Han spurtade förbi tre andra löpare på de sista 200 meterna för att vinna loppet. År 2020 tävlade Cherono i Valencia Marathon, där han kom på andra plats med en ny personlig rekordtid på 2:03:04. Han kvalificerade sig för att representera Kenya vid OS 2020. Vid herrarnas maraton i Tokyo OS 2020 kom Cherono på fjärde plats.

Den 16 juli 2022 blev Cherono avstängd efter att ha testat positivt för trimetazidin, en hjärtmedicin som finns på WADA:s förbjudna lista för 2022 som en metabolisk modulator och prestationshöjande medel. Den 12 juni 2024 tillkännagav Athletics Integrity Unit en ytterligare anklagelse mot Cherono för manipulation av antidopningsprocessen: “falska uttalanden och tillhandahållande av bedrägliga dokument för att rättfärdiga sitt positiva test.” Cherono sa initialt att han hade fått antibiotikat erytromycin och hade också injicerats med en okänd substans av en läkare för att behandla magproblem, men försökte sedan också inblanda sina träningskollegor för det misslyckade testet och hävdade att de var “avundsjuka på hans framgång”. I ett senare skriftligt uttalande sa Cherono dock att han av misstag hade fått trimetazidine i form av Carvidon-tabletter av sin fru – istället för de smärtstillande medel han hade begärt – för att behandla muskelvärk efter träning den 22 maj 2022. Enligt löparen hade hans fru fått trimetazidine utskrivet fyra dagar tidigare på en vårdcentral. För att stödja sin förklaring tillhandahöll Cherono en laboratorierekvisition från vårdcentralen, inklusive handskrivna detaljer om mediciner som förskrivits till hans fru, tillsammans med ett fotografi av undersidan av tabletterna i sin blisterförpackning. I samarbete med Anti-Doping Agency of Kenya (ADAK) avslöjade undersökningar av laboratorierekvisitionen och ytterligare medicinska dokument som tillhandahölls av Cherono som bevis på hans frus behandling på vårdcentralen “flera inkonsekvenser”. Efter en begäran från ADAK till vårdcentralen i november 2022 om ytterligare information för att verifiera dokumenten oberoende, bekräftade klinikens direktör i december 2022 att de “inte var äkta dokument från kliniken och att informationen de innehöll inte var sann och korrekt”. Efter denna utveckling sa AIU att deras utredning av Cheronos förklaring och de inskickade dokumenten “materialt hindrades och väsentligt undergrävdes”, med upprepade försök att få kopior av medicinska journaler för att styrka löparens frus påstådda medicinska behandling som visade sig vara resultatlösa. Efter att deras försök att säkra fruns medicinska journaler upprepade gånger hindrades, fick AIU – genom ADAK – ett domstolsbeslut i Kenya som tvingade vårdcentralen att överlämna dokumenten. Som svar sa vårdcentralen att det inte fanns några tillgängliga journaler för någon behandling av löparens fru sedan den 1 maj 2022.

Efter en två år lång utredning under vilken Cherono nekade anklagelserna, erkände han slutligen i juli 2024 att han brutit mot tre antidopningsregler. Han fick den 11 juli 2024 en fyraårig avstängning för användning och närvaro av trimetazidin och en fyraårig avstängning för manipulation av reglerna. Den kombinerade åttaåriga avstängningen reducerades till sju år av Athletics Integrity Unit (AIU) på grund av hans tidiga erkännande och acceptans av straffet.

VETERINÄRMEDICIN

Trimetazidin som dopingmedel för kameler

Trimetazidin blev bekant inom idrottsvärlden främst genom att många ryska idrottare använde medlet – som saluförs i Östeuropa som ”hjärtstärkande” – däribland den ryska konståkerskan Kamila Valieva. Det har då hävdats att trimetazidin endast använts av östeuropéer, men här redovisas nu en artikel från Indien och Dubai, som baseras på att man försökt dopa kameler i kamelkapplöpningar med trimetazidin. Således ör man utveckla dopingkontrollstrategier som inkluderar screening för trimetazidin också inom djursporter. Den här redovisade studien syftar till att detektera och karakterisera trimetazidin och dess metaboliter för dopingkontroll inom kamelracing.

Urin- och plasmaprov samlades in från fyra friska djur efter en enda oral dos av trimetazidin. In vitro-undersökningar utfördes med kamelleverprover. Tre olika matrix användes för att extrahera trimetazidinmetaboliter från plasmaprover och urinmatriser. Metaboliterna analyserades med hjälp av ett Thermo Orbitrap Exploris LC-MS-system med optimerade inställningar för att uppnå maximal känslighet och exakta massmätningar.

En omfattande metabolprofilering av trimetazidin hos kameler avslöjade identifieringen av sju fas I-metaboliter och fem fas II-metaboliter. Fas I-metaboliter bildades främst genom dealkylering, medan fas II-metaboliter dominerades av glukuronidkonjugering av demetylerat trimetazidin. Resultaten gav insikter om de distinkta metabola vägarna och biotransformationsmönstren för trimetazidin hos kameler under de experimentella förhållandena.

Den utvecklade metoden möjliggör detektering och karakterisering av trimetazidin och dess metaboliter hos kameler. De identifierade metaboliterna har potential att fungera som markörmetaboliter för missbruk av trimetazidin inom kamelracing. Denna studie ger värdefulla insikter om metabolismen av trimetazidin hos kameler.

REFERENSER