Salbutamol består av två olika delar

Salbutamol består av två olika delar, vilka har olika muskelpåverkan

Salbutamol är en vanlig kortverkande beta2-adrenerg agonist som används vid behandling av astma och ansträngningsutlöst bronkkonstriktion, men som också har anabola och metabola effekter på skelettmuskulatur. Som en kiral förening (kirala kolatomer är de som är bundna till fyra olika substituenter – om en given kemisk förening har en kiral atom, så bildar den två par molekyler, så kallade enantiomerer).är salbutamol en racemisk 1:1-blandning av två enantiomerer, (R)-salbutamol och (S)-salbutamol, vilka uppvisar olika farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper.

Trots att salbutamol har varit tillgängligt i decennier saknas information om den enantio-selektiva dispositionen av salbutamol-enantiomerer i mänsklig skelettmuskulatur. I denna studie bestämdes koncentrationerna av (R)-salbutamol och (S)-salbutamol med hjälp av UHPLC-MS/MS i arteriellt plasma och muskelsamplet från vastus lateralis hos 12 unga magerlagda män 2½ och 7 timmar efter intag av 24 mg oralt salbutamol.

Medelvärden (intervall) för arteriella plasmakoncentrationer var tio gånger högre för (S)-salbutamol än för (R)-salbutamol, och uppgick till 33 (9-62) och 49 (30-84) ng/mL ör (S)-salbutamol samt 4 (1-6) och 4 (2-5) ng/mL för (R)-salbutamol 2½ respektive 7 timmar efter administrering, vilket återspeglar snabbare eliminering av (R)-enantiomeren. Medelvärden (intervall) för muskelnivåerna var högre för (S)-salbutamol än för (R)-salbutamol 2½ timmar och 7 timmar efter administrering. Muskelpartitionskoefficienten var dock dubbelt så hög för (R)-salbutamol jämfört med (S)-salbutamol 7 timmar efter administrering. Dessa observa-tioner visar att oralt salbutamol uppvisar enantioselektiv disposition i systemcirkulationen och musklerna, där (S)-enantiomeren dominerar men med högre relativ partitionering av (R)-enantiomeren i skelettmuskulaturen. Vidare är koncentrations-tidsprofilerna för salbutamol-enantiomerer olika i skelettmuskulatur och systemcirkulation efter oralt intag.

Dessa fynd har betydelse för användningen av salbutamol vid dopningförsök respektive i antidoping.

Referens: Hostrup M, Jacobson GA, Eibye K, Narkowicz CK, Nichols DS, Jessen S. Beta2-adrenergic agonist salbutamol exhibits enantioselective disposition in skeletal muscle of lean young men following oral administration Drug Test Anal.’ 2024 Aug 16 [Online ahead of print].