SARMs tas upp genom huden

SARM:s tas upp genom huden

Transdermal läkemedelsadministration har varit av särskilt intresse för farmaceutisk forskning i årtionden, men blir också alltmer relevant inom området för dopingskontroll inom idrotten. Som tidigare visats kan (oavsiktligt) oralt intag av spårmängder av förbjudna selektiva androgenreceptormodulatorer (SARM:s), exempelvis på grund av produkt-kontaminering, leda till ett negativt analytiskt fynd (AAF) vid dopingkontroller. Huden utgör en annan exponeringsväg, då den erbjuder en stor yta för substanspenetration. Hur mycket som diffunderar genom hudens olika lager och når blodkärlen beror bland annat på en substans fysikalisk-kemiska och biologiska egenskaper.

Syftet med detta projekt var att simulera ett scenario med transdermal kontaminering och undersöka hudpenetration samt efterföljande metabolism av mikrodoser av tre vanliga SARMs: LGD-4033, RAD140 och S-23. För detta ändamål genomfördes en administreringsstudie där antingen 10 eller 50 mikrog av respektive substans applicerades på underarmen hos fem frivilliga testpersoner per grupp. De insamlade urinproverna analyserades med LC-MS/MS efter enzymatisk hydrolys och fastfasextraktion. Denna metodiska strategi utmärker sig genom hög känslighet, vilket möjliggör detektion av minst 5 pg/mL för LGD-4033 och S-23.

Efter applicering av 10 microg kunde LGD-4033 och S-23 samt tillhörande metaboliter påvisas, medan RAD140 endast upptäcktes i urinprover från en av fem testpersoner. Efter applicering av 50 mikrog kunde RAD140 påvisas hos samtliga testpersoner (n = 5) i upp till 9 dagar, och ytterligare metaboliter av LGD-4033 och S-23 kunde identifieras. Den långv-erkande metaboliten av LGD-4033 (M5b) kunde påvisas upp till 12 dagar efter dermal administrering av 10 mikrog och upp till 25 dagar efter applicering av 50 mikrog, medan S-23 kunde spåras i upp till 16 respektive 24 dagar.

Det kunde visas för samtliga tre SARMs att de tränger in genom huden och – även i spårmängder – kan ge upphov till AAF vid transdermal administrering. Information om urinkoncentrationer och metabolism efter transdermal administrering av SARMs kan bidra till tolkningen av AAF, särskilt när dermal kontaminering eller avsiktlig doping via huden diskuteras.

Korsmeier L, Krombholz S, Alhalabi H, Thomas A, Thevis M. Exploring transdermal SARMs exposure: Analysis of the elimination profiles and metabolism for doping control purposes. J Anal Toxicol 2025 Jul 9 [Online ahead of print].