Inom elitidrotten är viktkontroll viktig av flera skäl, exempelvis deltagande i viktklassindelade tävlingar, uppfyllande av estetiska normer i idrotter som rytmisk gymnastik eller förbättrad fysisk prestationsförmåga, särskilt inom uthållighetsidrotter och idrotter där den egna kroppsvikten har stor betydelse, exempelvis speed climbing. Eftersom viktkontroll sedan länge har spelat en betydande roll inom både elit- och motionsidrott kan läkemedel som underlättar viktkontroll bli särskilt relevanta i samband med dopingkontroller.
Inom idrottens dopingkontroll har peptidläkemedel vid upprepade tillfällen förekommit i samband med missbruk inom både elit- och motionsidrott. Nyligen har nya peptidhormon-baserade substanser fått ökat intresse som en särskild läkemedelsklass för behandling av fetma och övervikt. De peptidbaserade glukagonliknande peptid-1-receptoragonisterna (GLP-1) semaglutid och den dubbla GLP-1/GIP-receptoragonisten tirzepatid är de främsta exemplen på läkemedelsbehandling för viktkontroll. Båda är godkända av läkemedels-myndigheter och används i stor omfattning inom klinisk praxis. Deras kliniska och komme-rsiella framgång har påskyndat utvecklingen och godkännandet av en växande grupp läkemedel mot fetma. Omfattande analyser av läkemedelsutvecklingen visar att minst 10–15 nya läkemedel mot fetma förväntas nå marknaden under det kommande decenniet. Bland dessa finns flera agonister till amylinreceptorn.
Peptidhormonet amylin utsöndras tillsammans med insulin från bukspottkörtelns betaceller som svar på näringsintag. Genom bindning i centrala nervsystemet kompletterar amylin insulinets funktion i regleringen av blodsockret efter måltid genom att hämma produktionen av glukagon i bukspottkörteln och därmed minska leverns glukosproduktion. Amylins viktminskande effekter beror huvudsakligen på dess centrala effekter, där födointaget minskar och fortsatt ätande hämmas. Amylinreceptorerna (AMYR) är strukturellt uppbyggda som heterodimerer bestående av den G-proteinkopplade kalcitoninreceptorn (CTR) och receptoraktiverande modifieringsproteiner (RAMP). AMYR har hög affinitet och hög potens för amylinpeptider, medan CTR ensamt endast uppvisar svag bindning och funktionell respons.
Den första generationens AMYR-agonist pramlintid utvecklades som ett tillägg till insulinbehandling vid diabetes och är fortfarande den enda amylinanalogen som är godkänd av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA. Trots att pramlintid har visat en måttlig viktminskningseffekt på 3–4 procent hos personer med fetma utan diabetes begränsas dess kliniska användbarhet vid behandling av fetma av farmakokinetiska nackdelar, snabb utsöndring via njurarna och proteolytisk nedbrytning. Detta ger en halveringstid på omkring 50 minuter och kräver tre injektioner dagligen i samband med måltider.
För nästa generations amylinanalog cagrilintid förlängdes halveringstiden genom att man införde en C20-fettsyragrupp vid molekylens N-terminal. Denna möjliggör både kovalent och icke-kovalent bindning till albumin. Albuminbindningen skyddar cagrilintid från snabb filtrering i njurarna eftersom albumin har en hög molekylmassa på cirka 66 kDa och skyddar dess-utom peptiden från proteolytisk nedbrytning. Denna strategi, som tidigare etablerats vid utvecklingen av semaglutid och tirzepatid, förlängde cagrilintids halveringstid till 159–198 timmar och möjliggjorde dosering en gång i veckan.
Cagrilintid är för närvarande ännu inte godkänt utan befinner sig fortfarande i kliniska prövningar. I en fas 2-studie visade en kombination av cagrilintid och semaglutid (CagriSema) bättre effekt på viktminskning än respektive substans var för sig. Senast bekräftade en fas 3a-studie, som avslutades i februari 2025, en betydande viktminskande effekt av CagriSema jämfört med placebo hos patienter både med och utan diabetes, med genomsnittliga viktminskningar på cirka 15–17 procent.
Studier av receptoraktivering har visat att cagrilintid har jämförbar potens vid både AMYR och CTR, medan pramlintid har högre potens vid AMYR. Cagrilintid klassificeras därför som en dubbel agonist av amylin- och kalcitoninreceptorer (DACRA). En annan ny klass av långverkande DACRA-substanser, som för närvarande undersöks, kallas KBP och omfattar flera substanser som strukturellt bygger på laxkalcitonin. KBP-substanserna har starkare effekt på CTR än cagrilintid, vilket leder till en annorlunda balans i receptoraktiveringen. I prekliniska studier har KBP-066 och KBP-366 visat effekt på att minska kroppsvikten och förbättra glukosregleringen, där KBP-066 gav en dosberoende viktminskning. I jämförande studier på råttor visade KBP-366 bättre långsiktig effekt på viktminskningen än cagrilintid och utvärderas för närvarande i kliniska fas 2-studier (NCT06833749).
Inom området för dopingkontroll i idrotten är dessa substanser för närvarande inte uttryck-ligen förbjudna av World Anti-Doping Agency (WADA). För närvarande omfattar WADA:s övervakningsprogram endast semaglutid (sedan 2024) och tirzepatid (sedan 2026), vilka båda är substanser som reglerar kroppsvikten. För att upprätthålla ett förebyggande perspektiv inom antidopingforskningen är det viktigt att tidigt undersöka metoder för analytisk detektion och identifiera metaboliska produkter som kan fungera som analytiska målmolekyler.
Semaglutid har ingått i World Anti-Doping Agencys (WADA) övervakningsprogram sedan 2024. Eftersom amylinsignalering är ett viktigt terapeutiskt mål för nästa generations viktminskande läkemedel bör även amylinreceptoragonister som pramlintid, cagrilintid och KBP-066 uppmärksammas när det gäller metabolism och strategier för detektion inom idrottens dopingkontrollprogram.
Referens: Alhalabi H, Borschel L, Le Foll C, Thomas A, Bally L, Thevis M. In vitro metabolic profiling of weight-loss-inducing amylin receptor agonists in the context of preventive doping research. J Pharm Biomed Anal 2026; 273: 117418.