Voxelotor

Voxelotor är ett läkemedel, som säljs som Oxbryta® och som används för att behandla hemolytisk anemi (överdriven nedbrytning av röda blodkroppar) hos patienter i åldern 12 år och äldre som har sicklecellsanemi. Voxelotor kan ges i tablettform ensamt eller tillsammans med ett annat läkemedel som kallas hydroxikarbamid (även känd som hydroxyurea – ett läkemedel som används vid sicklecellsanemi, essentiell trombocytemi, kronisk myelogen leukemi och livmoderhalscancer. Vid sicklecellsjukdom ökar det fostret hemoglobin och minskar antalet attacker).

Sicklecellsanemi är en genetisk sjukdom där individer producerar en onormal form av hemoglobin (proteinet i röda blodkroppar som transporterar syre). De röda blodkropparna blir stela och klibbiga och förändras från att vara skivformade till att vara halvmåneformade (som en skära). Sicklecellsanemi är sällsynt i Sverige, men drabbar 100 000 individer i USA och cirka 20 miljoner i andra delar av världen. Oxbryta ingår i gruppen “särläkemedel” (ett läkemedel som används vid sällsynta sjukdomar) och är registrerat sedan 18 november 2016.

Deoxygenerat sicklehemoglobins (HbS) polymerisation är orsak till sicklecellsanemi. Voxelotor binder irreversibelt till N-terminalt valin i alfa-kedjan av hemoglobin, vilket leder till en allosterisk modifiering av Hb20, vilket ökar affiniteten för syre. Syresatt HbS polymeriserar inte. Voxelotor blockera HbS-polymerisation.

Det finns i oktober 2022 endast en artikel i PubMed som redovisar undersökningar av friska unga personer. Det rapporteras där ingen prestationsökning, men studien är i första hand avsedd att visa att voxelotor inte försämrar syrsättning av vävnader. I denna undersökning ses ingen ökning av erytropoietinhalten i blodet, vilket omnämns i text i andra studier utan att källa anges.

Sammanfattningsvis är voxelotor ur dopingsynpunkt ett mycket intressant preparat och det är från den 1 januari 2023 upptaget på WADAs förbjudna lista. Det finns dock inga vetenskapliga studier som talar för att det verkligen har en prestationsökande effekt och det finns inga rapporter om att det ännu har provats i dopingsammanhang.

Referens: Hutchaleelaha A, Patel M, Washington C, Siu V, Allen E, Oksenberg D, Gretler DD, Mant T, Lehrer-Graiwer J. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of voxelotor (GBT440) in healthy adults and patients with sickle cell disease. Br J Clin Pharmacol 2019; 85: 1290-1302.