Fenfluramin

Fenfluramin är en serotonerg medicin som användes tidigare som ett aptitdämpande medel vid behandling av fetma, men avbröts för denna användning på grund av kardio- vaskulär toxicitet innan det återanvändes för nya indikationeranvänds (anfall i samband med Dravets syndrom – en genspecificerad typ av epilepsi – och Lennox-Gastauts syndrom – en annan epilepsisjukdom, som uppträder i barndomen).

Fenfluramin säljs i Sverige under varumärket Fintepla, där det anges i texten för läkemedelet att det ska sättas in och ges under övervakning av läkare med erfarenhet av behandling av epilepsi, på grun av hög risk för allvarliga biverkningar. Som en del av kraven måste förskrivare och patienter följa ett särskilt råd om hjärtövervakning med med EKG.

Fenfluramin är dopingklassad av WADA i katergorin S6A ”Stimulantia förbjudna vid tävling, icke specificerad substans.

Historia

Fenfluramin utvecklades i början av 1960-talet och introducerades i Frankrike 1963. Ungefär 50 miljoner européer behandlades med fenfluramin för att dämpa aptiten mellan 1963 och 1996. Fenfluramin godkändes i USA 1973. Kombinationen av fenfluramin och fentermin föreslogs 1984. Ungefär 5 miljoner människor i USA fick fenfluramin eller dexfenfluramin med eller utan fentermin mellan 1996 och 1998.

I början av 1990-talet rapporterade franska forskare om ett samband mellan fenfluramin och primär pulmonell hypertoni och dyspné hos ett litet urval av patienter. Fenfluramin drogs tillbaka från den amerikanska marknaden 1997 efter rapporter om hjärtklaffssjukdom och fynd av pulmonell hypertoni och hjärtfibros. Det drogs senare tillbaka från alla marknader runt om i världen.

Den 15 oktober 2020 antog kommittén för humanläkemedel (CHMP) vid Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) ett positivt yttrande, som rekommenderade beviljande av ett försäljningstillstånd för läkemedlet fenfluramin (Fintepla®), avsett för behandling av anfall i samband med Dravets syndrom. Fenfluramin godkändes för medicinsk användning i Europeiska unionen i december 2020.

Fritidsanvändning

Till skillnad från olika andra amfetaminderivat rapporteras fenfluramin vara dysforiskt , “obehagligt slö ” och är icke-beroendeframkallande vid terapeutiska doser.

Emellertid har det rapporterats användas för rekreation (”partydrog”) i höga doser mellan 80 och 400 mg, vilket har beskrivits som att det eufori, amfetaminliknande effekter, sedering och hallucinogena effekter. Vid mycket höga doser (t.ex. 240 mg, eller mellan 200 och 600 mg), inducerar fenfluramin ett psykedeliskt tillstånd som liknar det som produceras av LSD (lysergsyradietylamid).

Biverkningar

Bieffekterna kan vara mycket kraftiga och ge ångest, illamående, diarré, panikattacker, liksom depressiva symtom när drogen tagit slut. Enligt en studie av 5 743 tidigare användare utförd av en expertkardiolog fortsatte skadorna på hjärtklaffen långt efter att medicineringen avslutats. Av de testade användarna var 20 procent av kvinnorna och 12 procent av männen drabbade. För alla ex-användare fanns det en sjufaldig ökning av risken att behöva opereras för skadade hjärtklaffar orsakade av läkemedlet.

Farmakodynamik

Fenfluramin fungerar främst som ett serotoninfrisättande medel. Det ökar nivån av serotonin , en signalsubstans som reglerar humör, aptit och andra funktioner. funktioner. Fenfluramin orsakar frisättningen av serotonin genom att störa vesikulär lagring av neurotransmittorn och vända serotonintransportörens funktion. Läkemedlet fungerar också som ett noradrenalinfrisättande medel i mindre utsträckning, särskilt via dess aktiva metabolit norfenfluramin.

Kombinationen av fenfluramin med fentermin, ett noradrenalin-dopaminfrisättande medel som främst verkar på noradrenalin, resulterar i ett välbalanserat serotonin-noradrenalinfrisättande medel med svagare effekter av dopaminfrisättning

Elimineringshalveringstiden för fenfluramin har rapporterats variera från 13 till 30 timmar. Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden för dess enantiomerer har visat sig vara 19 timmar för dexfenfluramin och 25 timmar för levfenfluramin. Norfenfluramin, den huvudsakliga aktiva metaboliten av fenfluramin, har en eliminationshalveringstid som är cirka 1,5 till 2 gånger så lång som fenfluramins.

Kemi

Fenfluramin är ett substituerat amfetamin och är även känt som 3-trifluormetyl-N-etyl-amfetamin. Det är en racemisk blandning av två enantiomerer: exenfluramin och levofen- fenfluramine.

Doping

Strax innan OS i Beijing 2008 fälldes den italienska cyklisten Marta Bastianelli för ett positivt dopingprov för fenfluramin.