Fenylpiracetam

Piracetam och Fenylpiracetam

Piracetam

Piracetam är ett läkemedel som utvecklats i Ryssland men som idag marknadsförs också i västerlandet som en behandling för myoclonus (muskelryckningar). Det har på försök använts också som en kognitiv förstärkare för att förbättra minne, uppmärksamhet och inlärning – vilket var det avsedda användningsområdet när de ryska forskarna i förstone arbetade med preparaten. Bevis för att stödja dess användningsområden är oklara, med vissa studier som visar blygsamma fördelar i specifika populationer och andra visar minimal eller ingen nytta.

Piracetam framställdes först någon gång mellan 1950-talet och 1964 av rumänen Corneliu E Giurgea (1923-1995) i Budapest under den tid både Rumänien och Ungerna tillhörde Sovjets intressesfär. Det finns rapporter om att det användes för epilepsi på 1950-talet.

Piracetam säljs som läkemedel i många europeiska länder. I Sverige säljs medicinen under namnet Nootropil i tablettform (1200 mg) på indikationen kortikal myoklonus, det vill säga musklryckningar som epilepsilikt utlöses från hjärnbarken. Det rekommenderas att behandlingen inleds endast av specialist i neurologi eller rehabiliteringsmedicin eftersom medicinen är svårstyrd både avseende behandlingseffekt och biverkningsrisk.

Den optimala dosen måste bestämmas individuellt för varje patient. Initialt ges 7,2 gram/dag. Därefter rekommenderas en ökning med 4,8 gram/dag var tredje dag tills man ser en förbättring av patientens kliniska tillstånd. Den maximala dosen är 24 gram/dag. Den dagliga dosen delas upp på 2-3 tillfällen.

Piracetam är förbjudet av WADA enligt klassifikation ”S6 Inte-specificerat stimulerande medel förbjudet vid tävling.” Det kan dock påpekas att substansen inte namnges i den i övrigt långa listan, medan fenylderivatet, fenylpiracetam, finns namngivet under namnen Fonturacetam, 4-Phenylpiracetam och Carphedon.

I tillgängliga översiktsartiklar om dopade har det inte gått att finna någon som straffats för bruk av piracetam. Det bör dock observerats att man påvisat piracetam i kosttillskott, trots att det inte redovisats på innehållsförtckningen.

Piracetam ingår i racetamgruppen, med det kemiska namnet 2-oxo-1-pyrrplidactamid. Det är ett derivat av signalsubstansen GABA och delar samma 2-oxo-pyrrolidon basstruktur med pyroglutaminsyra . Piracetam är ett cykliskt derivat av GABA (gamma-aminosmörsyra. Besläktade läkemedel inkluderar antikonvulsiva medel levetiracetam och brivaracetam, och de förmodade nootropika aniracetam och fenylpiracetam (“Nootropa läkemedel” är en översättning från det engelska ordet nootropics, ungefär “verkan på sinnet”. Ordet myntades av Corneliu Giurgea (1923–1995), en av forskarna bakom piracetam, som sågs som ett medel för behandling av åldersbetingad minnesförlust).

En Cochrane-granskning från 2001 drog dock slutsatsen att det inte fanns tillräckligt med bevis för att stödja piracetam för demens eller kognitiva problem. År 2008 noterade en arbetsgrupp från British Academy of Medical Sciences att många av försöken med piracetam för demens hade för låg kvalitet för att man skulle kunna dra någon slutsats om effekten.

Vissa källor tyder på att piracetams totala effekt på att sänka depression och ångest är högre än på att förbättra minnet, men depression rapporteras å andra sidan vara en enstaka negativ effekt av piracetam.

Enligt en översikt från 2005 har piracetam observerats ha följande biverkningar: hyperkinesi, viktökning, nervositet, somnolens, depression och asteni.

Piracetam är en positiv allosterisk modulator av AMPA-receptorn, även om denna verkan är mycket svag och dess kliniska effekter kanske inte nödvändigtvis förmedlas av denna verkan. Det antas verka på jonkanaler eller jonbärare, vilket leder till ökad nervcells-excitabilitet. GABA hjärnans metabolism och GABA-receptorer påverkas inte av piracetam.

Piracetam förbättrar funktionen av signalsubstansen acetylkolin (ACh) via muskarina kolinerga acetylkolin receptorer som är inblandade i minnesprocesser. Dessutom kan piracetam ha en effekt på NMDA-glutamatreceptorer, som är involverade i inlärnings- och minnesprocesser. Piracetam tros öka cellmembranets permeabilitet via modulering av jonkanaler (Na+ och K+). Substansen har visat sig öka syreförbrukningen i hjärnan, uppenbarligen i samband med ATP- metabolism, och ökar aktiviteten av adenylatkinas i råtthjärnor. I hjärnan ökar det också permeabiliteten för vissa intermediärer i Krebs-cykeln genom mitokondriernas yttre membran.

Efter oral administration absorberas piracetam snabbt och nästan fullständigt från mag-tarmkanalen. I djurstudier minskade absorptionen något efter födointag. Biotillgängligheten är nästan 100 procent vid oralt intag. Den maximala koncentrationen uppnås inom 1,5 timmar i blod och efter 2 till 8 timmar i ryggmärgsvätska. Piracetam elimineras snabbt via njurarna. Eliminering via njurarna är nästan total (mer än 95 %) efter 30 timmar. Halveringstiden, som är beroende av njurfunktionen, varierar från 4 till 6 timmar hos unga och friska vuxna.

Fenylpiracetam

Fenylpiracetam (Fonturacetam) är en vidareutveckling av piracetam, ett medicinskt preparat som vidareutvecklades i Ryssland och påstås öka fysisk uthållighet och tolerans för kyla. Ämnet har vanligen marknadsförts under varunamnet Carphedon, men har aldrig saluförts som läkemedel i Sverige (det finns läkemedel saluförda i Sverige med nästan likalydande namn avsedda att användas inom urologi och allergibehandling, men de har ingenting med fenylpiracetam att göra).

Det har också föreslagits att fenylpiracetam kan användas vid behandling av flera medicinska åkommor. I Ryssland finns det tillgängligt som den receptbelagda medicinen “Phenotropil” och säljs med påståendena om att förbättra mental aktivitet, vakenhet, energiomsättning i nervceller, synskärpa och motståndskraft mot stressande stimuli.

Fenylpiracetam är dopingklassat av WADA i kategorin ” S6A stimulantia förbjudna vid tävling, icke specificerade stimulantia”

Det senaste fallet av doping med fenylpiracetam är ryskan Olga Pyleva som tog silver i skidskyttets distanslopp i de Olympiska vinterspelen 2006 i Turin. Innan detta, var det senaste fallet den tyske cyklisten Danilo Hondo som 2005 stängdes efter att ha testats positivt för vid 2005 års Vuelta a Murcia (Hondo erkände senare att han fått blodtransufusioner av den Erfurt-baserade läkaren Mark Schmidt, som avslöjades i samband med skiddopingskandalen i Seefeld 2019). Den ryska snowboardåkaren Svetlana Vinogradova stängdes av i två år för dopning 2012 efter att ha testats positivt för fenylpiracetam.

Forskning visar att det generellt är väl tolererad och säker när du tar på lämpligt sätt. Fenylpiracetam biverkningar kan uppstå i ett litet antal användare och kan inkludera sömnlöshet, spänning, hypertoni, hudutslag eller ökad kroppstemperatur.

Fenylpiracetam sägs vara 50-60 gånger mer potent än Piracetam. Med högre potens kommer sannolikt en ökad potential för biverkningar.

Det finns bara en råttundersökning som noterar kognitiv förbättring hos annars friska unga råttor, och denna studie noterade endast fördel med R-isomeren (den racemiska blandningen, som vanligtvis säljs, lyckades inte överträffa kontrollgruppens resultat).

Phenylpiracetam rekommenderas i en dosering av 100-200 mg akut, och denna dos tas 2-3 gånger per dag (totalt ett intervall på 200-600 mg). Det lägre intervallet verkar effektivt, men den optimala doseringen är ännu inte känd.

Ryska kosmonauter fick denna möjligen nootropa substans före långa rymduppdrag för att