Koffeinets effekter utanför det centrala nervsystemet

Medan koffeinets stimulerande effekt på det centrala nervsystemet är den välaccepterade mekanismen som förklarar förbättringar i träningsprestation under högintensiv helkropps-övning, där andra fysiologiska system som lung-, kardiovaskulära och muskulösa system är maximalt aktiverade, kan en direkt effekt av koffein på sådana system inte ignoreras. En bättre förståelse för koffeinets effekter på flera fysiologiska system under högintensiv helkroppsövning kan bidra till att förstå dess användning i olika idrottsliga sammanhang (till exempel tävlingar i olika miljöer, som hög höjd) eller till och med stödja behandlingen av vissa sjukdomar (till exempel kronisk obstruktiv lungsjukdom).

Koffein (1,3,7-trimetylxantin) är en alkaloid som används för att förbättra träningsprestation. Efter doser på 3 till 9 mg/kg av kroppsmassa absorberas koffein helt av mag-tarmkanalen och når sin högsta koncentration i plasma (20 till 60 mikroM, dosberoende) inom cirka 1 timme efter intag. Koffein kan passera genom alla biologiska membran och fördelas lätt genom alla kroppens vävnader. Dess efterföljande ergogena effekter har visats för många typer av träning, såsom de som involverar muskeluthållighet, muskelstyrka, anaerob effekt och aerob uthållighet. När det gäller aerob uthållighet verkar koffein förbättra prestationen både i slutna övningar, där arbetsgraden kontinuerligt kan regleras i ett försök att slutföra uppgiften så snabbt som möjligt, och i öppna övningar, där arbetsgraden är fast och träningen utförs till utmattningens gräns.

Aerob uthållighet

Ett viktigt karaktäristika för aerob uthållighet är att den vanligtvis kräver rekrytering av en stor muskelmassa. Därav är “helkroppsövning” (till exempel cykling och löpning) särskilt intressant på grund av dess funktionella relevans och signifikanta engagemang och interaktion av olika fysiologiska system. Det andra karakteristikat av aerob uthållighet är att träning omfattar ett brett spektrum av träningsvaraktigheter (från 75 sekunder till timmar). Dessutom kommer stressen som påförs olika fysiologiska system under helkroppsuthållig-hetsträning att öka i takt med träningsintensiteten. Specifikt är uthållighetsträning utförd över kritisk effekt eller 85 till 90 procent av maximal syreupptagningsförmåga (VO2max), vilket kan definieras som “högintensiv träning”, associerad med progressiva avvikelser från homeostas och snabb uppnående av VO2max, med efterföljande uppnående av uppgiftssvikt [15]. Det är värt att notera att koffein behåller sina ergogena effekter även i uthållighetsträning med sådana egenskaper.

Koffeininducerade förbättringar av uthållighetsprestationer är vanligtvis förknippade med mekanismer som finns inom det centrala nervsystemet, via dess hämmande verkan på A1- och A2a-adenosinreceptorer. Dock, förekomsten av adenosin A1- och A2a-receptorer i andra icke-nervvävnader (till exempel hjärta, blodkärl, lungor och skelettmuskulatur), och den speciella egenskapen hos högintensiv helkroppsövning, där flera fysiologiska system stressas till sin toleransgräns, antyder att det är viktigt att utvärdera potentiella effekter av koffein på andra fysiologiska system under denna träningsform. En förståelse för koffeins effekter på flera fysiologiska system under helkropps-, högintensiv träning kan hjälpa till att utöka dess användning i olika idrottsliga sammanhang eller till och med för behandling av vissa sjukdomar. Till exempel kan en potentiell effekt av koffein som påverkar lungsystemet och bibehåller arteriell syresättning (SaO2) vara till hjälp för idrottare som tävlar i hypoxiska miljöer på hög höjd eller för patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom som deltar i ett motionsprogram.

Lungorna

Det primära målet för det pulmonära systemet under träning är att hålla partialtrycken av syre och koldioxid i blodet (PO2 och PCO2, respektive) så nära som möjligt värdena i vila. För att uppfylla detta krav ökar andningsmuskulaturens arbete och alveolär ventilation betydligt under högintensiv helkroppsträning. Kapaciteten hos det pulmonära systemet antas generellt vara tillräcklig för att matcha kraven som påförs av uthållighetsträning. Dock finns det forskning som tyder på att de pulmonära kraven förknippade med högintensiv träning kan överstiga det respiratoriska systemets funktionella kapacitet och slutligen kompromettera arteriell O2-halt. Generellt sett är de tre huvudsakliga begränsningarna för det pulmonära systemets svar på högintensiv helkroppsövning:

övningsinducerad arteriell hypoxemi

trötthet i andningsmuskulaturen

effekter av positivt expiratoriskt tryck på hjärtminutvolymen.

Övningsinducerad arteriell hypoxemi syftar på en minskning av SaO2 med mer än 5 procent från vilovärden (SaO2 är ungefär 98 % i vila). Även om vissa studier antyder ett liknande fenomen under mindre intensiv träning, rapporteras träningsinducerad arteriell hypoxemi vanligtvis under ihållande högintensiv helkroppsövning och kan kompromettera träningskapaciteten. Oavsett mekanismerna kan övningsinducerad arteriell hypoxemi kompromettera O2-transporten till aktiva muskler.

Trötthet i andningsmuskulaturen kan också kompromettera O2-transporten till aktiva muskler. Ansamling av metaboliter associerade med tröttande sammandragningar av inspiratoriska och expiratoriska muskler aktiverar metabosensitiva phreniska nerver, vilket kan reflexmässigt öka sympatisk vasokonstriktion av kärlen i rörelsemuskulaturen och slutligen minska muskelperfusionen och O2-leveransen i ett försök att bevara/öka blodflödet till andningsmuskulaturen. Dessutom kommer ökningar av positivt expiratoriskt intratorakalt tryck, inte tillräckligt kompenserade av en minskning av negativt inspiratoriskt intratorakalt tryck, att öka det ventrikulära efterladdet och därmed minska slagvolymen under högintensiv helkroppsövning. Sådana förändringar kan minska blodflödet till rörelsemusklerna och därmed minska O2-försörjningen till de aktiva musklerna.

En fråga som uppstår från det ovanstående är om intag av koffein kan mildra de pålagda begränsningarna i andningssystemet under högintensiv helkroppsövning. Det finns forskning som antyder att koffein påverkar ventilationen, slutetidal syrgaspartialtryck (PETO2) och SaO2 under progressiv löpbandsträning till utmattning hos idrottare med måttlig till svår träningsinducerad hypoxemi. Specifikt ökade koffein PETO2 och SaO2 under högsta arbetsbelastningarna (75 till 90 % av VO2max), vilket var kopplat till en ökad ventilation. Intressant nog ökade koffein ventilation vid 100 process av VO2max, men detta var inte tillräckligt för att motverka minskningen i SaO2 med ökad arbetsbelastning. Det föreslogs att en stor del av den ökade ventilation med koffein vid denna träningsintensitet kan ha nått dead space ventilation snarare än alveolär ventilation. Mekanismerna genom vilka koffein ökar ventilation och förhindrar arteriell O2-sänkning under högintensiv helkroppsövning är inte helt kända. Studier på vila i djur och människor antyder en centralmedierad effekt av koffein, där koffein kan agera direkt på andningscentret och öka dess känslighet för koldioxid. Tvetydiga resultat har dock rapporterats om koffeins påverkan på perifera kemoreceptorer. Medan koffein verkar öka den vilande ventilatoriska responsen på progressiv isokapnisk hypoxi och hyperoxisk hyperkapni hos friska män, misslyckades en studie med vältränade idrottare att hitta sådana effekter. Om sådana centrala och/eller perifera effekter av koffein bevaras under högintensiv helkroppsövning är svårt att experimentellt bedöma. Koffein främjar också avslappning av glatta muskler i bronkerna, inducerar bronkdilatation och skyddar mot bronkokonstriktion framkallad av en bronk-provokationsutmaning med torr gas eller motion. Eftersom nästan maximal bronkdilatation förmodligen redan inträffar under högintensiv helkroppsövning, är det inte känt om denna koffeininducerade bronkdilateringseffekt fortfarande är viktig under sådana förhållanden. Slutligen ökar koffein kontraktiliteten och uthålligheten hos inspirationsmusklerna, samtidigt som den minskar ansträngningen i samband med uttröttande kontraktioner av inspirations-musklerna, förmodligen genom att övervinna en trötthetsinducerad minskning i utflödet från den centrala andningsmotoneuronpoolen och/eller ändra mönster för avfyrning av respira-toriska motorneuroner. Eftersom lungsystemet pålägger betydande begränsningar under högintensiv helkroppsövning kan de koffeininducerade ökningarna i ventilation och bevarandet av nära vilande SaO2 utgöra en del av de ergogena effekterna av koffein i denna träningsform.

Hjärta-kärl

Det kardiovaskulära systemet utgör länken mellan lungventilation och syreförbrukning på cellulär nivå. Under högintensiv helkroppsövning ökar hjärtfrekvensen och slagvolymen (och därmed hjärtminutvolymen, Q) progressivt tills maximala värden nås. Blodflödet till benen (QL) kommer också att vara nära maximalt och kan begränsa både syreleverans till musklerna och uthålligheten vid träningsprestation. Även om det är kontroversiellt, kan QL under högintensiv helkroppsövning reflexmässigt minska genom vasokonstriktion av kärlsystemet i den arbetande kroppsdelen på grund av den ökade syrebehoven från andningsmuskulaturen. Dessutom kan en betydande ökning av positivt expiratoriskt tryck under ansträngande träning minska slagvolymen och ytterligare förvärra begränsningen av QL.

Data om effekterna av koffeinintag på slagvolym, Q och QL under högintensiv träning är begränsade. Enligt vår kännedom har endast en studie undersökt denna fråga och fann ingen ökning av slagvolym eller Q under en inkrementell, symptomgränsad, maximal cykelträning i liggande ställning efter koffeinintag. Det finns mer data om effekterna av koffein på maximal hjärtfrekvens, men resultaten är motsägelsefulla, med vissa studier som visar ökad maximal hjärtfrekvens och andra inte. De flesta studier som inte visar någon effekt av koffein på maximal hjärtfrekvens utfördes med flera 60-s, maximala cykelträningsomgångar, vilket kanske inte gav tillräckligt med tid att nå maximal hjärtfrekvens. Studier som visar en positiv effekt av koffein på maximal hjärtfrekvens utfördes med en maximal inkrementell test. Genom att använda en konstant belastning, högintensiv träning utförd tills frivillig utmattning, visades det att koffein ökade hjärtfrekvensen vid slutet av träningen med cirka 3 procent. Om denna marginella effekt på hjärtfrekvens kommer att vara tillräcklig för att påverka QL är inte känt, men eftersom slagvolymen kan nå en platå vid cirka 40 procent av VO2max utan ytterligare ökning trots ökad träningsintensitet, kan en koffeininducerad ökning av hjärt-frekvensen vid slutet av ansträngande träning leda till en liten ökning av Q. Ytterligare forskning kommer att behövas för att testa detta antagande.

Eftersom Q kommer att vara nära maximalt under högintensiv helkroppsövning kommer flera system att tävla om omfördelningen av denna “begränsade” Q. Många faktorer kan påverka omfördelningen av blodflödet under träning, såsom aktiv muskelmassa och arbete hos andningsmusklerna. Dessutom kan koffeins välkända adenosinreceptorantagonism också påverka omfördelningen av blodflödet. Adenosin orsakar faktiskt vasodilatation i flera regionala kretslopp och minskar frisättningen av renin; därför kan blockering av adenosinreceptorer i blodkärlen och njuren genom koffein ändra omfördelningen av blodflödet. Även om det inte finns några data relaterade till högintensiv helkroppsövning, visades det att koffein fungerar som en kraftfull vasokonstriktor av inaktiva regioner under dynamisk benövning (cykelergometri) vid måttlig intensitet (65 % VO2max), vilket ökar plasmakoncentrationen av angiotensin II (en kraftfull vasokonstriktor) och minskar blodflödet (-53 %) och kärlkonduktansen i underarmen (-50 %), vilket resulterar i ökat medelartärtryck. Extrapolering av dessa resultat till nära maximal träning bör göras med försiktighet, men viss evidens tyder på att koffein förvärrar blodtrycksresponsen och plasmakoncentrationen av adrenalin (en annan vasokonstriktor) under maximal träning.

Skelettmuskler

Syreupptaget i rörelsemuskulaturen är en funktion av produkten av QL och den arteriell-mixade venösa syrebristen (Fick-principen). Minskningen av syreleverans till aktiva muskler genom syresättning eller minskat blodflöde kan begränsa prestationen vid högintensiv helkroppsövning genom att påskynda utvecklingen av trötthet i rörelsemuskulaturen. Under en högintensiv träning, utförd vid identiska arbetsnivåer och under lika långa perioder, minskar förebyggandet av den normala syrebristen som uppstår under träning den övningsinducerade tröttheten i quadriceps med ungefär hälften (mätt som minskning av evokerad twitch-kraft från supramaximal elektrisk eller magnetisk perifer motornerv-stimulering). Om SaO2 hålls fast vid 85 procent (måttlig hypoxemi) förvärras utvecklingen av trötthet i rörelsemuskulaturen över träningstiden.

Studier antyder att koffein ökar mätbar syresättning i aktiv muskulatur (mätt via nära-infraröd spektrometer, NIRS) under submaximala arbetsbelastningar (30 till 60 % av VO2max) under en maximal inkrementell test med 1-minutiga steg. Dock misslyckades koffein med att öka muskelsyresättningen vid högsta arbetsbelastningarna. Det är viktigt att notera att endast en huvudeffekt av substansen hittades. Frånvaron av substans kontra arbetsbelastning-interaktion förhindrar en separat analys för varje arbetsbelastning utan att öka risken för typ I-fel. En mer passande slutsats skulle vara att koffein ökar muskelsyresättningen under alla arbetsbelastningar. Dessutom är det viktigt att överväga att muskelsyresättning mätt via NIRS-avledade signaler återspeglar förhållandet mellan lokal muskelsyretillförsel och muskel syreanvändning inom området för NIRS-undersökning; därmed är det inte möjligt att från dessa data fastställa om koffein ökade blodflödet och därigenom syreleveransen till de aktiva musklerna. Trots bristen på studier som undersöker effekten av koffein på Q˙L finns det ackumulerande bevis som använder ensidig knäextensorövning som visar att koffein minskar utvecklingen av trötthet i rörelsemuskulaturen. Medan ett direkt samband mellan ökad syreleverans och minskad trötthet i rörelsemuskulaturen inte kan dras från nuvarande tillgängliga data i litteraturen, kan en direkt effekt av koffein på skelettmusklerna också förklara en reducerad hastighet av utvecklingen av perifer trötthet.

Det är dock svårt att experimentellt isolera en direkt effekt av koffein på skelettmuskulaturen hos människor. I ett försök att isolera muskulära effekter av koffein visade en studie med elektrisk stimulering av ulnarnerven (således utan påverkan från CNS) en ökning av muskelspänningen efter koffeinintag före och efter ett protokoll för muskeltrötthet hos friska vuxna. Koffein ökade också träningstoleransen hos en grupp män med ryggmärgsskada under funktionell elektrisk stimulering av deras paralyserade extremiteter till utmattning. En annan studie visade att koffein potentierade kraften i kontraktionen under den sista minuten av en 2-minuters forgående stimulering av nervus peroneus communis hos friska män. Dock misslyckades en annan studie med att hitta en effekt av koffeinintag på evokerade krafter i utvilade quadricepmuskler hos friska män. Sammantaget talar resultaten från dessa studier med elektrisk stimulering för en potentiell effekt av koffein på skelettmusklerna, men dess handling verkar vara mer tydlig i studier med ansträngda/trötta än utvilade muskler.

Studier som undersöker effekterna av koffein på kontraktiliteten i isolerade muskelfibrer från möss ger också viktiga insikter om koffeinets effekt på skelettmuskulaturen. En studie rapporterade att toxiska doser av koffein (>1000 mikroM) krävdes för att öka den elektriskt stimulerade kraften i intakta enskilda fibrer från musculus flexor digitorum brevis hos möss. Många studier har dock visat att musculus soleus hos möss, när den placeras i en muskelrigg med en cirkulerande lösning innehållande 70 mikroM koffein (en när-maximal, icke-toxisk plasmakoncentration som är uppnåelig hos människor), ökar sin kraftutveckling under 60 minuters elektrisk stimulering. Eftersom en direkt effekt av koffein på kontraktiliteten i isolerade muskelfibrer från möss var tydlig vid ansträngda men inte vilande muskler, är dessa fynd överensstämmande med resultat från studier med elektriskt stimulerad muskulatur hos människor där koffein ökade muskelkraften vid ansträngning, men inte i utvilade muskler.

En annan viktig upptäckt är att koffein ökade muskelkontraktiliteten med en dos (70 mikroM) nära gränsen för tolerans för plasmakoffeinkoncentration hos människor. Det har rapporterats att koffeinintag i doser av 9 mg per kg ökade plasmakoffeinkoncentrationen till 70 mikroM en timme efter intag hos vuxna män. Därför kan en direkt effekt av koffein på muskelkontraktiliteten uppnås med icke-toxiska plasmakoffeinkoncentrationer för människor.

Koffeininducerade förbättringar av muskelfunktionen har huvudsakligen tillskrivits koffeins antagonistiska effekt på adenosin A1-receptorer på skelettmuskelmembranen och/eller genom direkt bindning till ryanodinreceptorer, vilket resulterar i ökad Ca2+-frisättning från sarkoplasmatiska retiklet, och/eller ökad känslighet för myofibrillärt Ca2+. En studie med utvilade muskler och mikromolära fysiologiska koncentrationer av koffein har motbevisat denna Ca2+-relaterade mekanism, men experimentella data under uttröttade muskler saknas. Den direkta effekten av koffein på muskeln bör vara tydligare i de senare stadierna av trötthet när kontraktionsapparaten i muskelfibrerna inte är fullständigt aktiverad på grund av minskad frisättning av Ca2+ från sarkoplasmatiska retiklet och minskad känslighet för myofibrillärt Ca2+. Koffein kan också minska både plasmakoncentrationen och muskel-interstitiellt K+, vilket är förenligt med en koffeininducerad ökning av muskelfibermembranens excitabilitet (mätt genom peak-to-peak M-vågsamplitud). Viss evidens tyder även på att personer som svarar på koffein har en dämpad nedbrytning av muskel-fosfokreatin och minskad intramuskulär ansamling av fri ADP och fri AMP efter 3 minuter av högintensiv träning (80 % av VO2max). Tillsammans antyder dessa potentiella perifera verkningsställen för koffein att intag av koffein kan förbättra den metabola miljön i skelettmuskeln under träning, vilket kan förklara en del av dess ergogena effekt.

Sammanfattningsvis dokumenteras en minskning av träningens inducerade trötthet i rörelsemuskulaturen efter intag av koffein, vilket kan vara en följd av förbättrad syretillförsel och/eller vara förknippad med en direkt effekt av koffein på skelettmuskeln. Sådana förändringar kan resultera i en förbättrad intramuskulär metabol miljö.

Koppling mellan det perifera och centrala nervsystemet

Om koffein förbättrar den metaboliska miljön i skelettmuskeln skulle det förväntas att den hämmande återkopplingen till det centrala nervsystemet (CNS) också minskas. Grupp III/IV-lokomotoriska muskelafferenter, som är känsliga för metabolism och mekanik, projicerar till kortikala och spinala områden av CNS. Rollen för dessa muskelafferenter i att begränsa trötthet i rörelsemuskulaturen har påvisats genom en serie experiment där den centrala projiceringen av dessa sensoriska neuron blockeras farmakologiskt. Den centrala projice-ringen begränsas av grupp III/IV-muskelafferentåterkoppling under högintensiv träning av den centrala motoriska styrningen till aktiva muskler och begränsar störningen av intramuskulär metabolism som uppstår under träningen, för att skydda rörelsemusklerna från allvarliga intramuskulära metaboliska störningar. Således kan de perifera effekterna av koffein dämpa afferent signalering från arbetande muskler till CNS, vilket minskar den hämmande påverkan av utmattande trötthet i rörelsemuskulaturen på den centrala motoriska styrningen. Dessutom ökar aktivering av adenosin A2alfa-receptorer känsligheten hos perifera afferenta fibrer som projicerar till ryggmärgen, vilket förstärker nociception (smärtupplevelse). Koffein, genom sina antagonistiska effekter på A2alfa-receptorn, kan dämpa adenosins pronociceptiva åtgärder på ryggmärgsnivån. Denna koffeininducerade dämpning av både metabola och nociceptiva afferenta signaler kan centralt integreras och kanske summeras för att uppnå de välkända centrala effekterna av koffein i CNS.

Som traditionellt accepterat råder det dock ingen tvekan om att koffein också verkar direkt på centrala nervsystemet (CNS) för att slutligen påverka efferenta (utgående) vägar. En studie som kvantifierar in vivo-ockupationen av de mänskliga cerebrala A1-adenosinreceptorerna av koffein, med hjälp av PET-tekniker, visade att en plasmakoffeinkoncentration på ungefär 70 mikroM blockerade 50 procent av de cerebrala A1-receptorerna. Som en konsekvens har det med transkraniell magnetstimuleringsteknik visats att koffein minskar den kortikala tysta perioden och ökar den kortikospinala excitabiliteten. Dessutom ökas potentialerna som framkallas av cervikomedullär stimulering av den nedåtgående kortikospinala trakten också med koffein, vilket antyder en ökad excitabilitet hos kortikospinala neuron. Slutligen ökar koffein lutningen på H-reflexrekryteringskurvan, vilket återspeglar en ökad spinal excitabilitet.

En viktig konsekvens av de dämpade afferenta signalerna kombinerat med den ökade kortikala och spinala excitabiliteten som framkallas av intag av koffein är en förändring i muskelaktiveringsmönstret under träning. När deltagarna har frihet att justera sin träningsintensitet, som under en cykelträning (till exempel en 4 km tempolopp), ökar koffein aktiveringen av vastus lateralis (kvantifierat via elektromyografisignal), vilket tyder på ökad central motorstyrning till aktiva muskler. Intressant nog är ökningen i muskelaktivering efter intag av koffein betydligt lägre än den som observerats med fentanylinjektion, vilket påverkar den kortikala projiceringen av opioid-medierade muskelafferenter, vilket antyder att koffein dämpar men inte fullständigt blockerar afferenta signaler till CNS, vilket möjliggör korrekt anpassning och optimering av träningsprestationen. Dessutom minskar koffein också hastigheten på nedgången i frivillig muskelaktivering, en indikator på CNS kapacitet att maximalt aktivera arbetande muskler. En minskning av CNS kapacitet att maximalt aktivera arbetande muskler antas representera en “central trötthet”, vilket innebär att processer som orsakar trötthet finns inom CNS. En underlättad central motorstyrning orsakad av de reducerade afferenta signalerna och/eller ökad excitabilitet i motorvägarna kan bidra till en minskning av både central och perifer trötthet efter intag av koffein.

En integrerad ansats att förstå koffeineffekter under högintensiv träning

Evidens för positiva effekter av koffein under högintensiv helkroppsövning utöver mekanis-mer som enbart tillskrivs CNS samlas nu. Koffein kan påverka upprätthållandet av blodsyresättning och omfördelning av blodflödet till aktiva muskler, vilket kan öka muskelsyresättningen och, i samband med en direkt effekt av ökad kontraktilitet i skelettmuskeln, skulle innebära en minskad hastighet av trötthet i rörelsemuskulaturen inducerad av träning. Därför bör ytterligare studier som undersöker koffeinets effekt under högintensiv helkroppsövning mäta blodflödet och syreleveransen till aktiva och inaktiva muskler. Dessutom bör trötthet i rörelsemuskulaturen inducerad av träning också mätas. En minskad hastighet av perifer trötthetsutveckling kommer att minska den hämmande återkopplingen från utmattande muskler till den centrala motorstyrningen. Tillsammans med ökad kortikal/spinal/muskulär excitabilitet kommer förbättrade mönster för muskelrekrytering att bevara CNS förmåga att maximalt aktivera arbetande muskler. Denna förbättrade fysiologiska miljö kan också förklara vissa förändringar i perceptionen under högintensiv träning efter intag av koffein, såsom en minskning av upplevd ansträngning och smärta samt ökad känsla av njutning och upphetsning. Detta integrerade perspektiv kan bättre förklara koffeinets inducerade förbättringar av uthållighetsprestanda under högintensiv träning än att enbart tillskriva ergogena effekter till en “central effekt.”

Slutord

Koffein är en erkänd ergogenisk hjälp och dess effekt på uthållighetsprestanda är väl accepterad. Dock förblir de underliggande mekanismerna som är ansvariga för koffeinets ergogena effekter intressanta, eftersom flera mekanismer utanför CNS har fått begränsad uppmärksamhet i litteraturen. Ytterligare studier som undersöker mekanismerna bakom koffeininducerade förbättringar i prestanda under högintensiv helkroppsövning kan dra nytta av att överväga denna integrerade ansats.

Referens: Lima-Silva AE, Cristina-Souza G, Silva-Cavalcante MD, Bertuzzi R, Bishop DJ. Caffeine during high-intensity whole-body exercise: an integrative approach beyond the central nervous system. Nutrients 2021; 13: 2503.