CLOSTEBOL 2.1

(Senast reviderad 2024-09-08)

CLOSTEBOL

Svenska Antidopingbiblioteket

INNEHÅLL

INLEDNING

Översikt

Clostebol (Steranabol®, Test-Anabol®), också känd som 4-klorotestosteron eftersom det är ett 4-kloro-derivat av det naturliga manliga könshormonet testosteron. Det är en syntetisk anabol steroid vars användning som prestationshöjande medel var utbrett i Östtyskland

under 1970- och 1980-talet. Clostebol står med på Internationella Olympiska Kommitténs (IOC) lista över förbjudna preparat sedan mitten av 1990-talet och på WADA:s lista sedan den presenterades 2004.I USA är clostebol förbjudet, och det är även förbjudet för medicinsk användning i stora delar av världen. I Brasilien finns det tillgängligt och används mot hudsjukdomar, liggsår och brännskador samt mot torra slemhinnor i slidan.

Hudsalvor med clostebol, exempelvis Trofodermin®, finns att köpa receptfritt på apotek i till exempel Italien. Salvan är fettlöslig och tas därför upp genom huden och ut i blodet. Trofodermin, som tillverkas av läkemedelsföretaget Pfizer, försäljs aven som sprej. Italiensk lag påbjuder, sedan 2003, att alla mediciner som innehåller något dopingspreparat måste vara märkta med en varningsskylt på förpackningen, således även Trofodermin. En stor röd varningsring med texten ”DOPING” finns på förpackningen till Trofodermin men inte på själva tuben.

Idrottare avstängda för bruk av clostebol

Brasilianskan Maurren Higa Maggi avslöjades med clostebol i kroppen 2003 och blev avstängd två år. Maggis förklaring var att hon fått i sig medlet via kräm som hennes läkare behandlat henne med.

Basebollspelaren i Philadelphia Phillies Freddy Galves, lämnade 2012 ett positivt dopingprov som visade spår av clostebol.

Flera italienska cyklister avslöjades, exempelvis Stefano Agostini som skyllde på en hudkräm. Han stängdes av i 15 månader 2013.

2016 stängdes basebollspelaren Dee Gordon av i 80 matcher och Melvin Novoa av i 56 matcher.

Inför OS i Rio 2016 blev den italienska volleybollspelaren Viktoria Orsi Toth avstängd.

MÄTNING AV CLOSTEBOL

Clostebols metaboliter I

Anabola androgena steroider (AAS) är syntetiska derivat av testosteron som genomgår omfattande metabolism hos människor. Skillnader i utsöndringen av fas II-metaboliter är starkt kopplade till individuella och etniska variationer. Sulfatmetaboliter har beskrivits som långsiktiga metaboliter för vissa AAS. Clostebol är 4-klorderivatet av testosteron och syftet med den aktuella studien var att utvärdera clostebols sulfatmetaboliter i en kaukasisk population med LC-MS/MS-teknik.

Clostebol tillfördes oralt till fyra friska kaukasiska manliga frivilliga, och urin från utsönd-ringsstudien samlades in upp till 31 dagar. Flera analytiska strategier (neutralförlustskanning, prekursorjonsskanning och valda reaktionsövervakningslägen) tillämpades för att upptäcka sulfatmetaboliter i prover efter administrering. Sexton sulfatmetaboliter upptäcktes, varav fem hade detektionstider över 10 dagar (S1a, S2a, S3b, S3g och S4b). Intressant nog kunde metaboliten S1a detekteras i det sista insamlade provet av alla utsöndringsstudier och den karakteriserades med LC-MS/MS och GC-MS som 4epislon-klor-5alfa-androst-3beta-ol-17-on 3beta-sulfat. Därför förbättrar övervakning av S1a detektionstiden för missbruk av clostebol jämfört med de vanligt övervakade metaboliterna som utsöndras i glukuronid-fraktionen. Viktigt är att denna nya metabolit kan införlivas i nyligen utvecklade LC-MS/MS-screeningsmetoder baserade på direkt detektion av fas II-metaboliter.

Clostebols metaboliter II

I denna studie undersöktes clostebols metaboliska profiler noggrant. Clostebol gavs till en frisk manlig frivillig. Urinextrakt analyserades med vätskekromatografi kvadrupol time-of-flight masspektrometri (MS) med fullskanning och riktade MS/MS-tekniker med noggrann massmätning för första gången. Flytande-vätskeextraktion och direkt injektion tillämpades för bearbetning av urinprover. Kromatografiska toppar för potentiella metaboliter hittades genom att använda det teoretiska M-H som måljon i fullskanningsexperimentet, och deras faktiska deprotonerade joner analyserades i riktat MS/MS-läge.

Fjorton metaboliter upptäcktes för clostebol, och nio tidigare orapporterade metaboliter (två fria och sju sulfatkonjugat) identifierades med MS, och deras potentiella strukturer föreslogs baserat på fragmentering och metabolismvägar. Fyra glukuronidkonjugat rapporterades också för första gången. Alla metaboliter utvärderades med avseende på hur länge de kunde detekteras, och S1 (4epsilon-klor-5epsilon-androst-3epsilon-ol-17-on-3epsilon-sulfat) ansågs vara den långsiktiga metaboliten för missbruk av clostebol som detekterades upp till 25 dagar med flytande-vätskeextraktion och 14 dagar med direkt injektionsanalys efter oral tillförsel. Fem konjugerade metaboliter (M2, M5, S2, S6 och S7) kan också vara alternativa biomarkörer för missbruk av clostebol.

Mätning av clostebol i hår

Clostebol är en syntetisk anabol androgen steroid med potentiell användning som prestationshöjande medel om det tas under långa perioder för att ge önskad effekt. På senare tid har användningen av läkemedel som innehåller clostebolacetat lett till avstängning av flera idrottare inom olika sporter. Tidigare studier har visat att urin kan testas positivt vid engångsintag av en förbjuden substans, inklusive oavsiktligt intag av steroider. I detta sammanhang kan ett hårtest bidra till att fria idrottare genom att påvisa alternativ administrering eller kontaminering.

Utvecklingen och valideringen av en ultra-högpresterande vätskekromatografi-tandem masspektrometri (UHPLC-MS/MS) metod för att upptäcka clostebol och clostebolacetat i hår presenteras här. Några verkliga fall av idrottare som blivit sanktionerade för användning av clostebol, där vi analyserade hårprover för att följa upp utredningar av dopingkontroll-laboratorier och få användbara element för att förstå ursprunget till clostebolintag, samt två rättsmedicinska fall av missbruk av anabola läkemedel, presenteras och diskuteras också. I verkliga prover av huvud- och kroppshår kunde clostebolacetat detekteras i det låga pg/mg-intervallet.

Som är typiskt för håranalys kan tolkningen av de kvantitativa fynden vara utmanande, särskilt inom idrotten på grund av bristen på systematiska studier. Resultaten kan dock användas som bevis för att motsäga ett beslut som utfärdats mot idrottarna av den relevanta idrottsorganisationen och möjligen leda till en mildrad sanktion. Eftersom idrottsmyndig-heterna inte gör någon åtskillnad mellan omständigheter eller administrationssätt för anabola föreningar, bör idrottare varnas för att använda läkemedel som innehåller clostebol.

UPPTAG AV ANABOLA STEROIDER GENOM HUDEN

Huden tar upp signifikanta mängder av clostebol

Sommaren 2021 sändes ett uppmärksammat TV-inslag producerat av ett tysk TV-team, “Doping Top Secret – Guilty”, där man i experiment visade att om någon fick en klapp på axeln eller tog emot en handskakning och den hand som användes var insmord med en viss anabol steroid som kunde ta sig in i kroppen direkt genomhud en så blev mottagarens – och den som gav klappen eller handskakningen – urindopingprov positivt. Hajo Seppelts program har nu följts upp med en mer vetenskaplig studie där man undersökte det transdermala upptaget av utvalda anabola steroider – och om man kunde påvisa att det rörde sig om en transdermal applicering genom att mäta metaboliterna.

Tolv manliga frivilliga personer ingick i studien. Fyra anabola steroider, som är kända för att användas i dopingkretsar, löstes i dimetylsulfoxid (DMSO) för att öka hudens genom-släpplighet. Hälften av testpersonerna fick oxandrolon (17alfa-metyl-2-oxa-4,5alfa-dihydrotestosteron) medan de andra fick en blandning av oxandrolon, metandienon (17beta-hydroxy-17alfa-methylandrosta-1,4-dien-3-on), clostebol (4-chlorotestosterone-17beta-acetat) och dehydrochlorometyltestosteron (DHCMT).

Urinprov samlades in efter 1 timme, 6 timmar och sedan en gång per dag i 14 dagar. Analyserna gjordes med GC-MS/MS eller LC-MS/MS.

Man fann substanserna i urinen åtminstone ett dygn efter applikationen i nästan alla fall och nästan oavsett var på huden den anabola steroiden applicerats. Det förelåg visserligen skillnader mellan individerna när man mest kunde mäta substanserna i urinen, liksom vilka substanser man letade efter och var på kroppen substansen applicerats (beroende på hudens tjocklek).

Sammanfattningsvis fann man emellertid en snabb och tämligen lång detekterbarhet för alla de undersökta anabola steroiderna och dess metaboliter. I några fall kunde de påvisas inom timmar och oftast i 10–14 dagar.

Resultatet är naturligtvis bekymmersamt ur antidopingsynpunkt, men det finns gott hopp om att finna skillnader mellan metabolitförekomsten efter peroral, intravenös och dermal applicering, vilket åtminstone kan ge viss vägledning för hur den dopade fått i sig preparaten.

Huden metaboliserar anabola steroider

I jämförelse med välkända läkemedelsmetaboliserande organ såsom levern, är den metaboliska kapaciteten hos mänsklig hud fortfarande inte väl utforskad trots den utbredda användningen av topikal läkemedelsapplicering. För att få en omfattande insikt i anabola steroiders metabolism i huden applicerades sex strukturellt relaterade anabola androgena steroider, testosteron, metandienon, metyltestosteron, clostebol, dehydroklormetyl-testosteron och metylclostebol, på mänskliga keratinocyter och fibroblaster härstammande från förhud hos ungdomar. Fas I-metaboliter som erhölls från inkubationsmedia analyserades med gaskromatografi-masspektrometri. 5alfa-reduktas-aktiviteten var dominerande i de metabola vägarna, vilket stöds av detekteringen av 5alfa-reducerade metaboliter efter inkubation av testosteron, metyltestosteron, clostebol och metylclostebol. Dessutom bekräftades stereokemistrukturerna av fullt reducerade metaboliter (4alfa,5alfa-isomerer) av clostebol och metylclostebol för första gången i denna studie med hjälp av egenframställda referensmaterial. Resultaten ger insikter i steroidmetabolismen i mänskliga hudceller med avseende på de kemiska strukturernas karaktär.

Metaboliter vid transdermal tillförsel av clostebol

Medvetenheten om missbruk av den anabola steroiden clostebol inom idrotten har ökat på senare tid, inte minst i Italien, på grund av den stora tillgången på farmaceutiska preparat som innehåller clostebolacetat (Trofodermin®) och användningen av känsligare metoder av antidopinglaboratorierna. De flesta av dessa fall har påståtts vara relaterade till en omedveten användning av substansen eller genom kontakt med släktingar eller lagkamrater som använder den.

I denna undersökning har man undersökt, genom tillämpning av de välkända och för närvarande använda gaskromatografiska masspektrometriska procedurerna, sannolikheten för dessa anklagelser och har visat att efter en enstaka transdermal administrering av 5 mg clostebolacetat och en övergående kontakt med applikationsområdet, det är möjligt att generera negativa analytiska fynd i antidopingkontroller. Vi har granskat Fas I och Fas II clostebol metabolism för att generera bevis som kan hjälpa idrottsmyndigheterna att granska dessa fall. Den huvudsakliga clostebolmetaboliten (4-kloro-androst-4-en-3α-ol-17-on, M1) som vanligen används på screeningnivån, liksom andra tre metaboliter (M2-M4) utsöndras huvudsakligen som glukuronider, medan M5 (4ζ-klor-5ζ-androstan-3β-ol-17-on) utsöndras huvudsakligen som sulfat. Varken 5a-reduktasaktiviteten (försämrad av närvaron av klor i C4) eller specifika sulfotransferaser närvarande i huden tillät en tydlig åtskillnad av administreringsvägen. Studier med ett större antal frivilliga och troligtvis undersökning av annan fysiologisk vätska tillåten i antidoping såsom blod behövs för en djupare utredning. Det är inte orimligt att fastställa en rapporteringsnivå för M1, kanske skapa några falska negativa resultat men utesluta oavsiktliga dopingsscenarier.

STRAFFSATSER FÖR BRUK AV CLOSTEBOL

Therese Johaug

Therese Johaug (född 25 juni 1988 i Dalsbygda i Os i Hedmark), är en av världshistoriens mest framgångsrika längdskidåkare. I oktober 2016 blev det känt att hon testats positivt för den anabola steroiden clostebol. Johaug blev slutligen avstängd från idrott i 18 månader. Därmed missade hon vinter-OS i Sydkorea 2018.

Therese Johaug fick sitt genombrott under Norgemästerskapen 2007 i Meråker, där hon som 19-åring tog bronsmedalj i skiathlon. På grund av sina goda prestationer blev hon uttagen till världscuptävlingarna i estniska Otepää i slutet av januari samma år, och blev sensationellt åtta på 10 km klassisk stil. I världscupen samma år slutade hon som bäst på tredje plats i Falun. I sin världsmästerskapsdebut i Sapporo 2007 blev hon överraskande bronsmedaljör på avslutningsdistansen 30 km masstart i klassisk stil, trots två fall i början av loppet. Den då 18-åriga Johaug blev därmed den yngsta individuella medaljören någonsin i ett VM i längdåkning. Två veckor senare tog hon guld i stafett och brons i 10 km jaktstart under junior-VM i Tarvisio. Hon avslutade sedan säsongen med att ta sitt första guld i seniorklassen på tremilen i Norgemästerskapen.

Efter det följde en rad fantastiska prestationer. 2010 tog Johaug sitt första OS-guld i stafetten i Vancouver. Året efter, 2011, kom det första individuella VM-guldet, på tremilen i Holmenkollen. Totalt har norskan tagit 14 VM-guld (tio individuellt och fyra i stafett).

13 oktober 2016 framkom att Johaug testats positivt för preparatet clostebol i ett dopingtest utfört 16 september vilket var hennes första dopningstest på 129 dagar (inga tester gjordes sommartid). Johaug och Norges Skiforbund påstod att hon fått i sig preparatet genom att ha använt krämen Trofodermin på en solbränd läpp under ett höghöjdsträningsläger i Livigno, Italien. Förpackningen till Trofodermin har en mycket tydlig varningstext för att den innehåller dopningmedel. Den 10 februari 2017 stängde norska idrottsförbundet av Therese Johaug i 13 månader för dopning, gällande retroaktivt från 19 oktober 2016. I mars överklagade det internationella skidförbundet avstängningen till idrottens skiljedomstol CAS. Den 22 augusti meddelade skiljedomstolen att de skärpte straffet till 18 månader vilket innebar att Johaug missade OS 2018.

Johaug fälldes för en mycket liten halt av clostebol i blodet – 13 nanogram per milliliter – men provet i sig kan aldrig avgöra om det härrör från en stor dos intagen tidigare, eller en liten dos just före provtagningen.

Den norska landslagsläkaren Fredrik Bendiksen tog på sig allt ansvar för att Johaug använt en dopingklassad medicin.

Johaug har också berättat att hon är en av de norska skidåkarna som tagit astmamedicin – trots att hon inte har astma. Astmamedicinerna intogs bland annat med hjälp av en av nebulisator, en apparat som hjälper till med luftrörsvidgande läkemedel, som fanns på andra våningen i norska landslagets vallabuss under pågående sprinttävlingar. Bland de mediciner som de norska skidåkarna har tagits har varit Ventoline och Pulmicort. Hon har inte tagit dessa medel i strid med WADAs dåvarande regler, men det har framförts – inte minst från svenskt håll – att det är morliskt tveksamt att använda starkt verkande läkemedel om man inte är sjuk.

I efterdyningarna till dopingdomen har diskussionen till stor del gällt sponsorernas och det norska skidförbundets hållning. Det sistnämnda betalade alla advokatkostnaderna (bland annat den engelske toppadvokaten Mike Morgan) och det var nästan ingen av sponsorerna som avslutade sina kontrakt med Johaug trots att de allra flesta sponsoravtal var nästan övertydligt klara med de skulle avslutas om idrottsutövaren blev fälld för doping (i flertalet andra, liknande fall inte bara avslutade kontrakt för henne utan för hela skidförbundet).

Våren 2018, när Johaug fortfarande var avstängd, sluta landsmaninnan och skid-legendaren Marit Bjørgen. Samma höst gjorde dock Johaug comeback och vann direkt 10 kilometer klassisk stil på ett världscuplopp i finska Ruka. Hon blev totaltrea i världscupen den säsongen, innan hon vann hela världscupen året efter, 2020, och har därefter (fram till sitt avslutande lopp i mars 2022) nästan varit oslagbar.

2022 kom det som Johaug saknat: det individuella OS-guldet. Det blev då inte bara ett OS-guld i Peking, utan det blir tre: 10 kilometer, skiathlon och tremilen. Totalt har det blivit fyra OS-guld, 14 VM-guld och 80 världscupsegrar. Johaug har gjort 244 starter i världscupen – och alltså vunnit en tredjedel av alla lopp hon ställt upp i.

Svenska och norska medier gav olika bilder av den norska skidstjärnan Therese Johaugs dopningskandal, visar en ny studie. Medan norsk media tonade ner det som hänt präglades den svenska rapporteringen av rivaliteten mellan länderna när det kommer till längd-skidåkning. Medieforskarna Ulrik Wagner (Syddansk Universitet) och Elsa Kristiansen (Universitetet i Sørøst-Norge) visade att norska medier undvek att kalla det som hänt för en dopningskandal, och i flera artiklar beskrevs Therese Johaug som ett oskyldigt offer. Enligt studien fanns det därför en drivkraft att i norska medier tona ner det som hänt eftersom det rörde sig om den norska ”nationalsporten. I Sverige var bilden annorlunda. Svenska medier skrev oftast att Johaug var skyldig till dopning, och att fallet var del av ett större problem med norsk dopning.

Tennisesset Jannik Sinner slapp straff trots bruk av clostebol

Jannik Sinner (född 16 augusti 2001) är en italiensk professionell tennisspelare. Han är 20 augusti 2024 rankad som världens nummer 1 i singel av Association of Tennis Professionals (ATP), vilket gör honom till den högst rankade italienska singelspelaren i historien. Sinner har vunnit 15 singeltitlar på ATP-touren, inklusive en Grand Slam-titel vid Australian Open 2024 och tre Masters 1000-titlar.

I slutet av säsongen 2023 var Sinner finalist i ATP Finals och ledde Italien till en Davis Cup-seger, deras första sedan 1976. Sinner har också en högsta karriärranking som nummer 124 i dubbel, uppnådd i september 2021, och har vunnit en titel på ATP-touren i dubbel.

Sinner växte upp i norra Italien i den övervägande tyskspråkiga regionen Sydtyrolen. Efter att ha varit en tävlingsskidåkare mellan 7 och 12 års ålder bytte Sinner fokus till tennis vid 13 års ålder och flyttade till Bordighera på den italienska rivieran för att träna med den erfarna tränaren Riccardo Piatti. Trots begränsade framgångar som junior började Sinner spela professionella herrtävlingar vid 16 års ålder och blev en av de få spelare som vann flera ATP Challenger Tour-titlar vid 17 års ålder. År 2019 tog han sig in i topp 100, vann Next Generation ATP Finals och fick utmärkelsen ATP Newcomer of the Year.

År 2021 blev han den yngsta ATP 500-mästaren vid Citi Open 2021 och blev den första spelaren född på 2000-talet att ta sig in i topp 10 i rankingen. Sinner vann sin första Masters 1000-titel vid Canadian Open 2023 och avslutade säsongen med att nå finalen i ATP Finals. Vid Australian Open 2024 besegrade Sinner världsettan Novak Djokovic. Han besegrade sedan Daniil Medvedev i en final över fem set, där han vände ett tvåsetsunderläge för att vinna sin första Grand Slam-titel.

I separata uttalanden den 20 augusti 2024 meddelade Internationella Tennis Integritetsbyrån (ITIA) och Sinners team att italienaren hade testat positivt för låga nivåer av den anabola steroiden, som en gång användes som en del av det beryktade östtyska statssponsrade dopingsprogrammet på 1960- och 1970-talet.

Han har Sinner blivit utredd efter att ha testat positivt för den anabola steroiden clostebol vid två tillfällen. En oberoende domstol har dock fastställt att Sinner ”inte bär någon skuld eller försummelse för de båda positiva testen”, men de båda positiva testerna är otivelaktig och han har därför blivit av med sina rankingpoäng, prispengar och resultat från BNP Paribas Open i Indian Wells i mars.

Ett dopingtest under tävlingen den 10 mars 2024 visade förekomst av clostebol, vilket klassas som anabol steroid som är en icke-specificerad substans på WADA:s förbjudna lista. Ett andra test, som genomfördes utanför tävling den 18 mars, upptäckte också en metabolit av clostebol.

Den första provet uppmätte 76 picogram (pg) per milliliter. Det andra provet uppmätte 86 pg per milliliter (ett picogram motsvarar en biljondels gram, Therese Johaug testade 2016 positivt med 13 nanogram per milliliter (13 000 picogram)

Standardpåföljden om en spelare bedöms skyldig för överträdelser av denna typ är fyra års avstängning.

Som en icke-specificerad substans innebär en AAF för clostebol en obligatorisk tillfällig avstängning från tennis. Sinner överklagade denna avstängning vid båda tillfällena och fick gehör för sin begäran och fick därför fortsätta spela och klättra till toppen av tennissporten medan utredningen pågick för att avgöra om han medvetet tagit den förbjudna substansen. Han vann Cincinnati Masters-titeln den 19 augusti 2024, en turnering präglad av frånvaron av topp-10-spelare som Djokovic och De Minaur, samt Hurkaczs återbud och de överraskande tidiga uttågen för Medvedev, Dimitrov, Tsitsipas, Ruud och Alcaraz i andra omgången.

En oberoende domstol som utsetts av Sport Resolutions, ett privat företag som ofta anlitas avseende dopingsfall, godkände att båda avstängningarna hävdes.

Internationella Tennis Integritetsbyrån avslutade sin utredning med en förhandling, även den övervakad av Sport Resolutions, den 15 augusti. Vid den förhandlingen fastställde den oberoende domstolen att Sinner inte bar någon skuld eller försummelse för de två överträdelserna av Tennis Anti-Dopingsprogrammet (TADP). Italienaren erkände båda överträdelserna och får fortsätta spela som han gjort sedan testerna genomfördes. Sinners team och ITIA uppgav att han samarbetade fullt ut med utredningen.

ITIA:s utredning kom fram till att en receptfri läkande spray innehållande clostebol hade tagits med till Indian Wells av Sinners medarbetare Umberto Ferrara. Ferrara köpte sprayen, under varumärket Trofodermin, i februari.

Sinners fysioterapeut, Giacomo Naldi, skar sig sedan med en skalpell som han använde för att behandla förhårdnader på Sinners fötter under turneringen. Naldi använde sprayen för att behandla såret och enligt domstolens hsndlingar “kontrollerade han inte innehållet i sprayen eller såg att clostebol stod på etiketten på behållaren.” Fysioterapeuten genomförde sedan massage och behandlingar på Sinner mellan den 5 och 13 mars. Enligt Sinners teams uttalande “behandlade fysioterapeuten Jannik, och hans brist på omsorg i kombination med flera öppna sår på Janniks kropp orsakade kontamineringen.”

I ITIA:s fullständiga beslut kommenterade professor David Cowan, en vetenskaplig expert som anlitades för att granska Sinners förklaring, mängderna av clostebol som hittades i Sinners prover. “Även om administrationen hade varit avsiktlig skulle de små mängder som troligen administrerats inte ha haft […] någon relevant doping eller prestationshöjande effekt på spelaren.” (referentens kommentar: det förutsätter då att det gått till så som ovan beskrivits).

Sinner förlorade mot Carlos Alcaraz i semifinalen i Indian Wells och fick inte veta om det positiva testet förrän i april – efter att ha vunnit Miami Open. Han var tillfälligt avstängd mellan den 4 och 5 april och den 17 och 20 april, enligt domstolens fullständiga beslut som publicerats av ITIA.

Jamie Singer, en advokat för Sinner, beskrev italienaren som den senaste idrottaren att falla offer för sitt teams misstag och sa att ITIA inte ifrågasatte hans påstående om oskuld när det gäller att medvetet ha tagit en förbjuden substans. “Enligt reglerna är han dock ansvarig för sina teammedlemmars misstag, och dessa misstag ledde tyvärr till det positiva testet,” sa Singer.

Italienska tennisspelare har tidigare testat positivt för clostebol. Matilde Paoletti och Mariano Tammaro, båda 17 år gamla vid tillfället, testade positivt 2021 när antidoping låg under Internationella Tennisförbundets (ITF) jurisdiktion. Båda spelarna var föremål för en obligatorisk tillfällig avstängning.

Idrottens skiljedomstol (CAS) har nyligen i det senaste högprofilerade antidopingsfallet inom tennisen – rumänskan Simona Halep – dömt till nio månaders avstängning för bruk av roxadustat. Haleps tidigare tränare, Darren Cahill, tränar nu Jannik Sinner,

Fyra fall av dopingdomar efter bruk av clostebolinnehållande kräm eller spray

Medvetenheten om missbruk av den anabola steroiden clostebol inom idrotten har ökat på senare tid, inte minst i Italien, på grund av den stora tillgången på farmaceutiska preparat som innehåller clostebolacetat (frömst det – i Italien – receptfria hudvårdsmedelet Trofodermin®) och användningen av så känsliga metoder av antidopinglaboratorierna att picogram kan detekteras. De flesta av de dopingfall där grunden är Trofodermin har påståtts vara relaterade till en omedveten användning av substansen eller genom kontakt med släktingar eller lagkamrater som använder den.

Clostebol (även känt som 4-klorotestosteron eller 4-chloroandrost-4-en-17beta-ol-3-one), vanligtvis i form av estern clostebolacetat, är en syntetisk anabol-androgen steroid. Kloreringen förhindrar omvandling till dihydrotestosteron samtidigt som substansen inte kan omvandlas till östrogen, vilket minskar risken för gynekomasti, vilket annars är vanligt vid mäns bruk av anabola steroider. Clostebol används oftast som en ester, inklusive clostebolacetat (som i Trofodermin) men det rapporteras också att omodifierad/icke-esterifierad clostebol är marknadsfört under varumärket Trofodermin-S i Mexiko.

Clostebol är en substans som är känd sedan länge och som användes för dopingändamål redan i Östtyskland. Det finns många dokumenterade fall av closteboldoping där preparatet använts i tablettform eller injicerats. Clostebol var också en av grundsubstanserna för Jenapharms tillverkning av chlorodehydromethyltestosterone (CDMT, Oral Turinabol®), som var det mest använda dopingmedlet i DDR. Turinabol bestod av en kemisk förening av clostebol och metandienon, vilket patenterades 1961 efter arbete av kemisten Albert Stachowiak.

Clostebol säljs inte i Sverige (förutom via Internetannonser från utlandet). I vissa länder, såsom Italien, är det emellertid tillgängligt utan recept som en hudkräm eller spray för behandling av (infekterade) hudsår som skrubbsår, sprickor, brännskador och för att hjälpa till att påskynda läkningen av området. Det säljs då under varumärket Trofodermin, som innehåller en kombination av clostebolacetat och neomycin

Salvan är fettlöslig och tas därför upp genom huden. Trofodermin, som tillverkas av läkemedels-företaget Pfizer, försäljs även som spray. På de italienska förpackningarna står det mycket tydligt att preparatet är dopingklassad.

Det finns inga vetenskapliga som visat att clostebol ökar hastigheten av läkning av hudskador och försäljningen av Trofodermin baseras på samma typ av reklam som säger att huden mår bra av tillskott av vitaminer, mineraler, etc.

Det finns en lång rad idrottsutövare som fällts efter att de dopat sig med closeboltabletter eller clostebol i injektionsform. Här diskuteras emellertid de fyra idrottare som under senare år lämnat positiva dopingprov efter det att de – enligt deras egna uppgift – lämnat positiva dopingprov efter att fått i sig clostebol från Trofodermin. Särskilt intressant är att de fått mycket olika straff för sina positiva dopingprov.

Jannike Sinner

Dåvarande världsettan i tennis, Jannik Sinner, testade positivt för clostebol vid ett dopingtest under tävling den 10 mars 2024 och efter ytterligare ett en vecka senare. Enligt antidopingmyndigheterna rörde sig det om att en medarbetare till Sinner skaffat Trofodermin i sprayform för eget bruk och sedan lånat ut det till Sinners sjukgymnast och massör som använt det på ett eget sår. Därefter masserade han Sinner som därigenom fick på sig clostebolet som han tog upp genom huden. Den första provet uppmätte 76 picogram (pg) per milliliter och det andra provet uppmätte 86 pg. I beslutet avseende Sinner fastslås att han begått ett dopingrott genom de positiva proven, men han bestraffas inte eftersom han inte kunnat förutse att hans massör använde den förbjudna substansen och därför inte kunde skydda sig mot den.

Mariano Tammaro

Mariano Tammaro är en italiensk tennisspelare som 17 år gammal och som i sin första ATP-turnering (som han deltog i på ett ”wild card”) dopingtestades den 11 oktober 2021. I hans urin upptäcktes då en clostebolmetabolit med en uppskattad koncentration på cirka 40 pg/mL Förekomsten av clostebol kunde härledas till användningen av Trofodermin i sprayform, som spelarens far, Marco Tammaro, sprayade en gång den 1 eller 2 oktober 2021 på ett sår som spelarens hade fått på sitt knä mellan 25-26 september 2021 och som läkte dåligt. Pappan hade fått sprayen för eget bruk av en läkare och modern hade kastat bort ytterförpackningen på vilket det stod att Trofoderminet var dopingklassat. Den unga spelaren blev aldrig tillfrågad om han ville bli sprayad eller inte, men han litade på sin far. Spelaren kunde inte hänvisa till att han var under 18 år eftersom han deltog i en internationell tävling och han dömdes av CAS till 15 månaders avstängning.

Joanna Evans

Simmaren och dubbelolympien (Rio 2016 och Tokyo 2021) Joanna Evans från Bahamas fick sin ursprungliga tvååriga dopingavstängning förlängd till fyra år efter hennes överklagande till CAS. Evans stängdes av från och med den 14 februari 2022. Hon påstod sig ha stött på Trofodermin i september 2021 i ett lokalt apotek när hon tävlade vid ett International Swimming League (ISL)-evenemang i Neapel, Italien. Trofoderminet var avsett för att behandla ett skärsår hon ådrog sig från vad hon beskrev som en “skakig, rostig balkong på hotellet. Enligt Evans var hon omedveten om att krämen innehöll clostebol, som hon använde återigen den 30 oktober 2021, i Austin, Texas, efter att ha fått en sår på knäet efter ett fall på en betongbeläggning. Då Evans hävdade att hon inte avsiktligt använde det förbjudna ämnet för att förbättra sin prestation, föreslog International Testing Agency (ITA) ett treårigt förbud istället för det “berättigade” fyraårsförbudet om hon gick med på det inom tre veckor efter att ha blivit underrättad i juni 2022. Hon valde att inte acceptera erbjudandet och valde att överklaga, vilken dock slutade med att hon förlorade i CAS.

Therese Johaug

Världens då bästa kvinnliga skidåkare, Therese Johaug, testade i september 2016 testade Johaug positivt för clostebol. Hon uppgav att ämnet kom från Trofodermin, som hon använde för att behandla sina solbrända läppar mellan 4 och 15 september på ett höghöjdsläger i aperna. Salvan tillhandahölls av lagläkaren Fredrik Bendiksen, som inte uppmärksammade att den innehöll ett förbjudet ämne. Bendiksen förklarade senare att han distraherades av tre faktorer: hans frus operation, en annan idrottsmans sjukhusvistelse och förberedelser inför en presskonferens. Han accepterade det fulla ansvaret för förseelsen. Även om Internationella skidförbundet accepterade att Johaug inte hade för avsikt att fuska, menade de att hennes underlåtenhet att lägga märke till dopingvarningen på förpackningen motiverade en avstängning. Court of Arbitration for Sport förlängde slutligen hennes avstängning till 18 månader, vilket hindrade henne från att tävla i vinter-OS 2018.

Kommentarer

Ingen av de fyra hade för avsikt att dopa sig men alla erkände att dopingprovet varit positivt

Domstolarna fann alla skyldiga och dömde dem till att förlora prispengar, rankingpoäng, etc trots att de rättsliga myndigheterna dels slog fast att idrottarna inte haft för avsikt att dopa sig, dels att de påvisade mängderna av clostebolet varit så litet att det omöjligt kunde påverka prestationen

Sinner slapp avstängning eftersom han inte kunde ens ha en misstanke om att Trofodermin skulle komma i närheten, Johaug och Tammaro fick förkortade straff eftersom de inte köpt Trofoderminet själva och därför inte sett förpackningarna där dopingklassningen framgår medan Evans köpte preparatet själv och använde det själv och fick då fullt straff

Straffsatsen för Evans strider mot all rimlighet. Om domstolen godkänt att det inte rörde sig om medveten doping och att mängderna påvisade clostebol var så litet att det inte kunde påverka prestationsförmågan är fyra års avstängning inte rimligt

Om Evans hade godkänt ”dopingbrottet” från början hade hon uppenbarligen blivit avstängd i tre år, men om hon nu ansåg sig oskyldig kunde hon naturligtvis inte erkänna doping och fick därför ett fyraårigt straff. Detta kan nästan ses som utpressning från idrottsdomstolarnas sida. Regeln bör ses över

I Johaugs och Tammaros fall faställde domstolarna att idrottarna också har fullt ansvar för vad deras medhjälpare gör – ”enturaget.” Detta är en viktig del av domsluten eftersom det visar att idrottare i framtiden måste kontrollera sina medhjälpare över tiden, en kritisk hållning som måste vara besvärande i det nära samarbete som en elitidrottare behöver med de som står honom eller henne närmast

Ålder spelar ingen roll om man deltar i internationella stortävlingar – ”protected person” kanske man bara kan vara om man deltar på en sådan nivå att dopingprov inte tas?

De påvisade mängderna är otroligt små men gäller ändå tillräckligt för att leda till fällande domar. Det visar att om inte WADA sätter gränser för när dopingprov skall vara positiva kommer problemet att öka snabbt och leda till stora problem för enskilda idrottare och stora kostnader för antidopingmyndigheter – utan att samhället och idrottsrörelsens kamp mot doping kommit en millimeter framåt

Varför säljs Sandoz anabola steroider för hudbehandling? Det finns inga undersök-ningar som visar att det är av medicinskt värde, vilket också understryks av att man inom normal sjukvård aldrig skulle ens drömma om att sätta på en salva eller kräm med anabola steroider som inte läker som det borde.

REFERENSER